Ξαλκόρι

1 σκληρό καψάκιο περιέχει 200 ​​mg ή 250 mg crizotinib.

Δράση

Ένας εκλεκτικός αναστολέας μικρού μορίου του υποδοχέα κινάσης τυροσίνης ALK (RTK) και οι ογκογονικές παραλλαγές του (δηλαδή σύντηξη ALK και επιλεγμένες μεταλλάξεις ALK) και ένας αναστολέας RTK του υποδοχέα αυξητικού παράγοντα ηπατοκυττάρων. Το Crizotinib εμφανίζει εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση αναστολή της ALK και c-Met κινάσης σε βιοχημικές δοκιμασίες, και αναστέλλει τη φωσφορυλίωση και τους διαμορφωμένους φαινοτύπους που εξαρτώνται από την κινάση σε κυτταρικές δοκιμασίες. Το Crizotinib παρουσίασε ισχυρή και επιλεκτική ανασταλτική ανάπτυξη και προκάλεσε απόπτωση σε κυτταρικές σειρές όγκου που επηρεάστηκαν από συμβάντα τύπου σύντηξης ALK (συμπεριλαμβανομένων EML4-ALK και NPM-ALK) ή ενίσχυση του τόπου γονιδίου ALK ή ΜΕΤ. Το Crizotinib έδειξε αντικαρκινική αποτελεσματικότητα, συμπεριλαμβανομένης σημαντικής κυτταροαγωγικής αντικαρκινικής δραστικότητας, σε ποντίκια μετά από όγκους ξενομοσχεύματος που εκφράζουν ALK πρωτεΐνες σύντηξης. Η αντικαρκινική αποτελεσματικότητα του crizotinib ήταν δοσοεξαρτώμενη και συσχετίστηκε με τη φαρμακοδυναμική αναστολή της φωσφορυλίωσης των πρωτεϊνών σύντηξης ALK (συμπεριλαμβανομένων των EML4-ALK και NPM-ALK) σε όγκους in vivo. Μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση σε κατάσταση νηστείας, η απορρόφηση του crizotinib φτάνει σε μέγιστες συγκεντρώσεις εντός 4-6 ωρών. Με τη δοσολογία δύο φορές την ημέρα, η σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκε εντός 15 ημερών. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του crizotinib εκτιμήθηκε ότι ήταν 43% μετά από μια εφάπαξ από του στόματος δόση των 250 mg. Δεσμεύεται 91% στις πρωτεΐνες του πλάσματος. Μελέτες in vitro έδειξαν ότι το CYP3A4 / 5 ήταν τα κύρια ένζυμα που εμπλέκονται στη μεταβολική κάθαρση του crizotinib. Οι κύριες μεταβολικές οδοί στον άνθρωπο ήταν η οξείδωση του δακτυλίου πιπεριδίνης προς τη λακτάμη crizotinib και την Ο-αποαλκυλίωση, ακολουθούμενη από σύζευξη φάσης 2 των Ο-αποαλκυλιωμένων μεταβολιτών. Το T0.5 είναι 42 ώρες. Το 53% και το 2,3% της χορηγούμενης δόσης του crizotinib εμφανίστηκαν αμετάβλητα στα κόπρανα και στα ούρα, αντίστοιχα.

Δοσολογία

Προφορικά. Κατά την επιλεξιμότητα των ασθενών για θεραπεία, πρέπει να πραγματοποιείται ακριβής και επικυρωμένη δοκιμή για ALK ή ROS1. Η αξιολόγηση του θετικού στο ALK ή του ROS1 θετικού NSCLC πρέπει να πραγματοποιείται σε εργαστήρια με αποδεδειγμένη εμπειρία στην εξειδικευμένη τεχνολογία που χρησιμοποιείται σε τέτοιες δοκιμές. Ενήλικες: 250 mg δύο φορές ημερησίως, η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την ανάπτυξη απαράδεκτης τοξικότητας. Μετά από αντικειμενική εξέλιξη της νόσου σε ορισμένους ασθενείς, μπορεί να εξεταστεί η παράταση της θεραπείας, αλλά δεν έχει αποδειχθεί πρόσθετο όφελος. Εάν παραλείψετε μια δόση, το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται το συντομότερο δυνατό, εκτός εάν είναι λιγότερο από 6 ώρες στην επόμενη δόση. Προσαρμογή δόσης. Ανάλογα με την ατομική ασφάλεια και ανεκτικότητα, μπορεί να είναι απαραίτητη η διακοπή του φαρμάκου ή / και η μείωση της δόσης. Όταν είναι απαραίτητη η μείωση της δόσης, η δόση πρέπει να μειώνεται στα 200 mg δύο φορές την ημέρα. Εάν απαιτείται περαιτέρω μείωση της δόσης, μπορεί να ρυθμιστεί στα 250 mg μία φορά την ημέρα, λαμβάνοντας υπόψη την ατομική ασφάλεια και ανεκτικότητα. Για αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες (εκτός από τη λεμφοπενία): Βαθμός 3 - το φάρμακο πρέπει να διακόπτεται έως το βαθμό ≤2 και στη συνέχεια να επαναληφθεί με το ίδιο πρόγραμμα δοσολογίας. Βαθμός 4 - διακοπή της θεραπείας σε Βαθμό ≤2, μετά επιστροφή στα 200 mg δύο φορές ημερησίως και σε περίπτωση υποτροπής, διακοπή σε Βαθμό ≤2, στη συνέχεια επιστροφή στα 250 mg μία φορά την ημέρα και στη συνέχεια διακοπή οριστικής θεραπείας σε Βαθμό ≤2. Για υποτροπή Βαθμού 4. Σε περίπτωση μη αιματολογικής τοξικότητας: Ανύψωση ALT ή AST Βαθμού 3 ή 4 με συνολική αύξηση χολερυθρίνης Βαθμού Grade1. - Διακόψτε τη θεραπεία μέχρι το βαθμό ≤1. ή βασική γραμμή, στη συνέχεια επιστρέψτε στα 200 mg δύο φορές την ημέρα. Ανύψωση ALT ή AST βαθμού 2, 3 ή 4 με ταυτόχρονη αύξηση ολικής χολερυθρίνης Βαθμού 2, 3 ή 4 (απουσία χολόστασης ή αιμόλυσης) - διακοπή μόνιμης θεραπείας. πνευμονία οποιουδήποτε βαθμού (δεν σχετίζεται με την εξέλιξη του NSCLC, άλλες πνευμονικές παθήσεις, λοίμωξη ή επίδραση της ακτινοβολίας) - διακοπή του φαρμάκου εάν υπάρχει υποψία και διακοπή οριστικά εάν διαγνωστεί. Παράταση QTc βαθμού 3 - διακόψτε τη θεραπεία έως το βαθμό ≤1 και μετά επιστρέψτε στα 200 mg δύο φορές την ημέρα. Παράταση QTc βαθμού 4 - διακόψτε οριστικά τη θεραπεία. Βραδυκαρδία βαθμού 2 ή 3 - διακοπή μέχρι βαθμού ≤ 1 ή καρδιακό ρυθμό 60 ή μεγαλύτερο, αξιολογήστε ταυτόχρονα παράγοντες βραδυκαρδίας καθώς και αντιυπερτασικούς παράγοντες - εάν η βραδυκαρδία προκλήθηκε και διακόπηκε ή τροποποίηση της δόσης , επαναλάβετε τη δόση του crizotinib που χρησιμοποιήθηκε προηγουμένως όταν ο βαθμός ≤ 1 ή ο καρδιακός ρυθμός είναι 60 ή υψηλότερος, και εάν η αιτία της βραδυκαρδίας δεν έχει αποδειχθεί ή το φάρμακο δεν έχει διακοπεί ή προσαρμοστεί στη δόση, συνεχίστε το crizotinib σε μειωμένη δόση. δόση μετά την επίτευξη Βαθμού ≤ 1 ή καρδιακού ρυθμού 60 ή υψηλότερου. Βραδυκαρδία βαθμού 4 - διακόψτε οριστικά τη θεραπεία, εάν η αιτία της βραδυκαρδίας δεν είναι γνωστή ποια από τα ταυτόχρονα φάρμακα. Εάν προσδιοριστεί η υποκείμενη αιτία της βραδυκαρδίας και διακοπεί η δόση της ή τροποποιηθεί η δόση της, συνεχίστε τη θεραπεία με 250 mg μία φορά την ημέρα μετά την επίτευξη βαθμού ≤ 1 ή με καρδιακό ρυθμό 60 ή υψηλότερο, με συχνή παρακολούθηση. Διαταραχές ματιών βαθμού 4 (απώλεια όρασης) - διακοπή της θεραπείας. Ειδικές ομάδες ασθενών. Δεν απαιτείται προσαρμογή της αρχικής δόσης του crizotinib σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία ή σε ηλικιωμένους. Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 200 ​​mg δύο φορές την ημέρα. Σε ασθενείς με σοβαρά μειωμένη ηπατική λειτουργία, η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 250 mg μία φορά την ημέρα. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία που δεν απαιτούν περιτοναϊκή κάθαρση ή αιμοκάθαρση, η αρχική δόση του crizotinib από το στόμα πρέπει να μειώνεται στα 250 mg μία φορά την ημέρα. Μετά από τουλάχιστον 4 εβδομάδες θεραπείας, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 200 mg δύο φορές την ημέρα ανάλογα με την ατομική ασφάλεια και ανεκτικότητα. Το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς τροφή. Καλύμματα. μην συνθλίβετε, διαλύετε ή ανοίγετε.

Ενδείξεις

Θεραπεία πρώτης γραμμής ενήλικων ασθενών με θετικό ALK (με τρέχουσα αναδιάταξη στο γονίδιο της αναπλαστικής λέμφας κινάσης) με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (θετικό ALK NSCLC).Θεραπεία ενηλίκων ασθενών με προηγούμενο θετικό ALK καρκίνο του πνεύμονα. Θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ROS1 θετικό προχωρημένο μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στο crizotinib ή σε κάποιο από τα έκδοχα.

Προφυλάξεις

Ηπατοτοξικότητα που προκαλείται από ναρκωτικά και οδηγεί σε θάνατο έχει αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές σε λιγότερο από 1% των ασθενών, καθώς και ταυτόχρονες αυξήσεις της ALT σε μεγαλύτερες από 3 x ULN (ανώτερο όριο φυσιολογικού) και ολική χολερυθρίνη σε περισσότερο από 2 x ULN χωρίς αύξηση δραστικότητα αλκαλικής φωσφατάσης. Οι αυξήσεις βαθμού 3 και 4 στις εργαστηριακές παραμέτρους ήταν γενικά ασυμπτωματικές και επιλύθηκαν μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Οι αυξήσεις στις τρανσαμινασές εμφανίστηκαν γενικά τους πρώτους 2 μήνες της θεραπείας. Χρησιμοποιήστε με προσοχή σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Θα πρέπει να εκτελούνται δοκιμές ηπατικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένων των μετρήσεων ALT, AST και ολικής χολερυθρίνης δύο φορές το μήνα για τους πρώτους 2 μήνες θεραπείας, στη συνέχεια μηνιαία μετά και όπως ενδείκνυται κλινικά, με συχνότερες δοκιμές που απαιτούνται για αυξήσεις βαθμού 2. 3 και 4 Σε κλινικές δοκιμές, 1% των ασθενών συσχετίστηκε με την ανάπτυξη σοβαρής, απειλητικής για τη ζωή ή θανατηφόρου πνευμονίας στο 1% των ασθενών. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για την ανάπτυξη αναπνευστικών συμπτωμάτων που υποδηλώνουν πνευμονία. Εάν υπάρχει υποψία πνευμονίας, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί. Άλλες αιτίες πνευμονίας πρέπει να αποκλειστούν και η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί οριστικά σε ασθενείς με πνευμονία που σχετίζεται με τη θεραπεία. Επιπλέον, παρατηρήθηκε παράταση του διαστήματος QTc, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο κοιλιακών ταχυαρρυθμιών (π.χ. torsade de pointes) ή ξαφνικού θανάτου. Ο κίνδυνος παράτασης του QTc μπορεί να είναι μεγαλύτερος σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα αντιαρρυθμικά φάρμακα και σε ασθενείς με υποκείμενες καρδιακές παθήσεις, βραδυκαρδία ή διαταραχές ηλεκτρολυτών (π.χ. δευτερογενής μετά τη διάρροια και έμετο). προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς και κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να εξετάζεται περιοδική παρακολούθηση ηλεκτροκαρδιογραφημάτων και ηλεκτρολυτών. Η ταυτόχρονη χρήση του crizotinib με άλλα φάρμακα που επιβραδύνουν τον καρδιακό ρυθμό (π.χ. βήτα-αναστολείς, αναστολείς διαύλων ασβεστίου εκτός της διυδροπυριδίνης, όπως βεραπαμίλη και διλτιαζέμη, κλονιδίνη, διγοξίνη) θα πρέπει να αποφεύγεται εάν είναι δυνατόν λόγω αυξημένου κινδύνου συμπτωματικής βραδυκαρδίας. Ο καρδιακός ρυθμός και η αρτηριακή πίεση πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά. Για συστάσεις θεραπείας σε ασθενείς που αναπτύσσουν συμπτωματική βραδυκαρδία, βλ. Δοσολογία. Σοβαρές, απειλητικές για τη ζωή ή θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες όπως καρδιακή ανεπάρκεια έχουν αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές και στο περιβάλλον μετά την κυκλοφορία. Ασθενείς, με ή χωρίς προϋπάρχουσες καρδιακές διαταραχές, που λαμβάνουν crizotinib θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας (δύσπνοια, οίδημα, ταχεία αύξηση βάρους λόγω κατακράτησης υγρών). Εάν παρατηρηθούν τέτοια συμπτώματα, θα πρέπει να εξεταστεί η προσωρινή διακοπή της θεραπείας, η μείωση της δόσης ή η διακοπή της θεραπείας. Λόγω συχνών περιπτώσεων ουδετεροπενίας και λευκοπενίας, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται με μέτρηση αίματος με επίχρισμα όπως ενδείκνυται κλινικά, με ανωμαλίες βαθμού 3 ή 4, πυρετό ή λοίμωξη που απαιτούν συχνότερες επαναλαμβανόμενες εξετάσεις. Περιπτώσεις διάτρησης του γαστρεντερικού σωλήνα, με θανατηφόρο έκβαση, έχουν αναφερθεί σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία με το crizotinib. Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο γαστρεντερικής διάτρησης (π.χ. με ιστορικό εκκολπωματίτιδας, γαστρεντερικών μεταστάσεων, ταυτόχρονη θεραπεία με φαρμακευτικά προϊόντα με γνωστό κίνδυνο γαστρεντερικής διάτρησης). Το Crizotinib πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς που αναπτύσσουν γαστρεντερική διάτρηση. Συνιστάται παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς στην αρχή και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με crizotinib. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου ή ιστορικό νεφρικής δυσλειτουργίας. Για ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία που δεν απαιτούν περιτοναϊκή κάθαρση ή αιμοκάθαρση, η δόση του crizotinib πρέπει να προσαρμόζεται. Σε περίπτωση επίμονων ή επιδεινούμενων οπτικών διαταραχών, θα πρέπει να εξεταστεί μια οφθαλμολογική διαβούλευση. Περιορισμένα δεδομένα είναι διαθέσιμα σε ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με θετικό ALK ή θετικό ROS1 NSCLC διαφορετικό από το αδενοκαρκίνωμα, συμπεριλαμβανομένου του καρκινώματος των πλακωδών κυττάρων.

Ανεπιθύμητη δραστηριότητα

Πολύ συχνές: ουδετεροπενία, αναιμία, λευκοπενία, μειωμένη όρεξη, νευροπάθεια, δυσγευσία, θολή όραση, ζάλη, βραδυκαρδία, έμετος, ναυτία, διάρροια, δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος, αυξημένες τρανσαμινάσες, εξάνθημα, κόπωση, οίδημα. Συχνές: υποφωσφαταιμία, καρδιακή ανεπάρκεια, παρατεταμένο ΗΚΓ QT, συγκοπή, διάμεση πνευμονία, οισοφαγίτιδα, δυσπεψία, αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος, νεφρική κύστη, αυξημένη κρεατινίνη αίματος, μείωση της τεστοστερόνης στο αίμα. Όχι συχνές: γαστρεντερική διάτρηση, ηπατική ανεπάρκεια, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, νεφρική ανεπάρκεια.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν η κλινική κατάσταση της γυναίκας απαιτεί θεραπεία. Το φάρμακο μπορεί να βλάψει το αγέννητο παιδί όταν χρησιμοποιείται κατά την εγκυμοσύνη. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα. Οι έγκυες ή οι γυναίκες που μείνουν έγκυες ενώ λαμβάνουν crizotinib, και οι άνδρες που είναι έγκυες ενώ λαμβάνουν τους συντρόφους τους, πρέπει να ενημερώνονται για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Δεν είναι γνωστό εάν το crizotinib και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα - ο θηλασμός πρέπει να αποφεύγεται κατά τη λήψη αυτού του φαρμάκου. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να συμβουλεύονται να αποφεύγουν να μείνουν έγκυες κατά τη λήψη αυτού του φαρμάκου. Κατάλληλη αντισύλληψη πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 90 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Γονιμότητα. Το φάρμακο μπορεί να επηρεάσει τη γονιμότητα των ανδρών και των γυναικών. Τόσο οι άνδρες όσο και οι γυναίκες πρέπει να ζητήσουν συμβουλές για τη διατήρηση της γονιμότητας πριν από τη θεραπεία.

Σχόλια

Πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανήματα, λόγω πιθανής διαταραχής της όρασης, ζάλης ή κόπωσης.

Αλληλεπιδράσεις

Η συγχορήγηση του crizotinib με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις του crizotinib στο πλάσμα. Θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών αναστολέων CYP3A (ορισμένοι αναστολείς πρωτεάσης όπως αταζαναβίρη, ινδιναβίρη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη, σακουιναβίρη και ορισμένα αντιμυκητιασικά αζολίου όπως ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη και βορικοναζόλη και ορισμένα μακρολίδια, π.χ. Ο γκρέιπφρουτ και ο χυμός γκρέιπφρουτ μπορεί επίσης να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις του crizotinib στο πλάσμα και θα πρέπει να αποφεύγονται. Επιπλέον, η επίδραση των αναστολέων του CYP3A στην έκθεση στο crizotinib σε σταθερή κατάσταση δεν έχει τεκμηριωθεί. Η συγχορήγηση του crizotinib με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A μπορεί να μειώσει τις συγκεντρώσεις του crizotinib στο πλάσμα. Θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών επαγωγέων CYP3A, συμπεριλαμβανομένων ενδεικτικά της καρβαμαζεπίνης, της φαινοβαρβιτάλης, της φαινυτοΐνης, της ριφαμπουτίνης, της ριφαμπικίνης και του St. John's wort. Επιπλέον, η επίδραση των επαγωγέων του CYP3A στην έκθεση σε σταθερή κατάσταση στο crizotinib δεν έχει τεκμηριωθεί. Πρέπει να αποφεύγεται η συγχορήγηση crizotinib με υποστρώματα CYP3A με στενό θεραπευτικό δείκτη, όπως αλφεντανίλη, σιζαπρίδη, κυκλοσπορίνη, παράγωγα εργοταμίνης, φεντανύλη, πιμοζίδη, κινιδίνη, σιρόλιμους και τακρόλιμους. Όταν απαιτείται συνδυαστική θεραπεία, πρέπει να πραγματοποιείται στενή κλινική παρακολούθηση. Μελέτες in vitro δείχνουν ότι το crizotinib είναι αναστολέας του CYP2B6, επομένως το crizotinib μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα των συγχορηγούμενων παρασκευασμάτων που μεταβολίζονται από το CYP2B6 (π.χ. bupropion, efavirenz). Μελέτες in vitro σε ανθρώπινα ηπατοκύτταρα δείχνουν ότι το crizotinib μπορεί να προκαλέσει ένζυμα που ρυθμίζονται από τον υποδοχέα πρεγνάνης Χ (PXR) και τον συστατικό υποδοχέα ανδροστανίου (CAR) . Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε ίη νίνο επαγωγή όταν συγχορηγήθηκε το crizotinib με το ερευνητικό υπόστρωμα CYP3A4 midazolam. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση του crizotinib με φάρμακα που μεταβολίζονται κυρίως από αυτά τα ένζυμα. Αξίζει να σημειωθεί ότι η αποτελεσματικότητα των αντισυλληπτικών από του στόματος που χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα μπορεί να αλλάξει. Η ανασταλτική δράση του crizotinib στο UGT, ιδίως στο UGT1A1, δεν έχει τεκμηριωθεί. Πρέπει να δίδεται προσοχή κατά τη χορήγηση του crizotinib σε συνδυασμό με υποστρώματα UGT όπως παρακεταμόλη, μορφίνη ή ιρινοτεκάνη. Με βάση μελέτες in vitro, το crizotinib αναμένεται να αναστέλλει την εντερική P-gp, επομένως η χορήγηση crizotinib με παρασκευάσματα που είναι υποστρώματα P-gp (π.χ. διγοξίνη, δαβιγατράνη, κολχικίνη, πραβαστατίνη) μπορεί να αυξήσει τη θεραπευτική τους επίδραση και προκαλούν παρενέργειες? Συνιστάται στενή κλινική παρακολούθηση όταν χορηγείται το crizotinib με αυτά τα φάρμακα. Σε κλινικές δοκιμές, παρατηρήθηκε παράταση του QT με το crizotinib. την ταυτόχρονη χρήση του crizotinib με φάρμακα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT ή φάρμακα που μπορεί να προκαλέσουν στρέψη των σημείων (π.χ. κατηγορία ΙΑ ή αντιαρρυθμικά κατηγορίας III , μεθαδόνη, σιζαπρίδη, μοξιφλοξασίνη, νευροληπτικά κλπ.) Στην περίπτωση συνδυαστικής θεραπείας με αυτά τα φάρμακα, το διάστημα QT πρέπει να παρακολουθείται. Η βραδυκαρδία έχει αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές, επομένως έχει αναφερθεί βραδυκαρδία όταν το crizotinib χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με καρδιακό επιβραδυντικό παράγοντα (π.χ. αναστολείς διαύλων ασβεστίου εκτός από τα παράγωγα διυδροπυριδίνης όπως βεραπαμίλη και διλτιαζέμη, βήτα αποκλειστές, κλονιδίνη, γουανφακίνη, διγοξίνη, αναστολείς μεφλοκίνης, ), πρέπει να δίνεται προσοχή λόγω του κινδύνου βραδυκαρδίας.

Το παρασκεύασμα περιέχει την ουσία: Crizotinib