Ebetrexat

1 ml διαλύματος περιέχει 20 mg μεθοτρεξάτης (ως δινάτριο άλας).

Δράση

Ένα κυτταροστατικό από την ομάδα των αντιμεταβολιτών, ανταγωνιστής φολικού οξέος. Η μεθοτρεξάτη δρα με ανταγωνιστική αναστολή της διϋδροφολικής αναγωγάσης και συνεπώς αναστέλλει τη σύνθεση του DNA. Είναι επίσης ανοσοκατασταλτικό. Μετά από υποδόρια, ενδομυϊκή και ενδοφλέβια χορήγηση, η βιοδιαθεσιμότητα της μεθοτρεξάτης είναι παρόμοια. Περίπου το 50% της μεθοτρεξάτης συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Κατά τη φάση κατανομής, συσσωρεύεται κυρίως στο ήπαρ, στα νεφρά και στον σπλήνα με τη μορφή πολυγλουταμινικών που παραμένουν σε αυτά τα όργανα για αρκετές εβδομάδες ή μήνες. Όταν χορηγείται σε μικρές δόσεις, διεισδύει στα σωματικά υγρά σε ελάχιστες ποσότητες. Περίπου το 10% του μεταβολίζεται στο ήπαρ, ο κύριος μεταβολίτης είναι η 7-υδροξυμεθοτρεξάτη. Αποβάλλεται από τα νεφρά, κυρίως αμετάβλητα. Περίπου 5-20% της μεθοτρεξάτης και 1-5% της 7-υδροξυμεθοτρεξάτης απεκκρίνονται στη χολή. Η μεθοτρεξάτη υπάρχει σε σημαντικές ποσότητες στην εντεροηπατική κυκλοφορία. Το μέσο τερματικό T0.5 είναι 6-7 ώρες και δείχνει σημαντική μεταβλητότητα (3-17 ώρες). Το T0.5 παρατείνεται σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, καθώς και σε ασθενείς με υπεζωκοτική συλλογή ή ασκίτη.

Δοσολογία

Ρευματοειδής αρθρίτιδα (ενήλικες). Χορηγήστε υποδορίως, ενδομυϊκά ή ενδοφλεβίως (βλωμός). Η συνιστώμενη αρχική δόση είναι 7,5 mg μία φορά την εβδομάδα. Ανάλογα με την ατομική σοβαρότητα της νόσου και την ανοχή στα φάρμακα, η αρχική δόση μπορεί να αυξηθεί. Κατά γενικό κανόνα, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται δόση 25 mg / εβδομάδα. Μια απόκριση στη θεραπεία μπορεί να αναμένεται μετά από περίπου 4-8 εβδομάδες. Μετά την επίτευξη του επιθυμητού αποτελέσματος, η δόση θα πρέπει να μειωθεί σταδιακά στη χαμηλότερη δυνατή αποτελεσματική δόση συντήρησης. Πολυαρθρικές μορφές νεανικής ιδιοπαθούς αρθρίτιδας (παιδιά και έφηβοι). Υποδόρια ή ενδομυϊκά. Η συνιστώμενη δόση είναι 10-15 mg / m2 / εβδομάδα. Σε ανθεκτικές περιπτώσεις, η εβδομαδιαία δόση μπορεί να αυξηθεί στα 20 mg / m2 / εβδομάδα. Δεν συνιστάται για παιδιά ηλικίας κάτω από σοβαρή ψωρίαση και ψωριασική αρθρίτιδα (ενήλικες) Χορηγείται υποδορίως, ενδομυϊκά ή ενδοφλεβίως (βλωμός) Συνιστάται να δοθεί μια δοκιμαστική δόση 5 έως 10 παρεντερικής μεθοτρεξάτης μία εβδομάδα πριν από την έναρξη της θεραπείας. mg για την αξιολόγηση ιδιοσυγκρασιακών παρενεργειών Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 7,5 mg μία φορά την εβδομάδα. Η δόση πρέπει να αυξάνεται σταδιακά. Γενικά, οι δόσεις δεν πρέπει να υπερβαίνουν τα 25 mg / εβδομάδα. Σε εξαιρετικές περιπτώσεις, μια υψηλότερη δόση μπορεί να δικαιολογηθεί κλινικά, αλλά η μέγιστη δόση των 30 mg / εβδομάδα δεν πρέπει να ξεπεραστεί. Η απόκριση στη θεραπεία μπορεί να αναμένεται μετά από περίπου 2-6 εβδομάδες. η δόση πρέπει να μειωθεί σταδιακά στη χαμηλότερη δυνατή αποτελεσματική δόση συντήρησης. Ειδικές ομάδες ασθενών. Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία: κάθαρση κρεατινίνης (CCr)> 50 ml / min: χρησιμοποιήστε το 100% της απαιτούμενης δόσης. CCr 20-50 ml / min: χρησιμοποιήστε το 50% της απαιτούμενης δόσης. Το CCr 0,5 μεθοτρεξάτης μπορεί να επεκταθεί έως και 4 φορές, επομένως, σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση ή να διακοπεί η μεθοτρεξάτη.

Ενδείξεις

Ενεργή ρευματοειδής αρθρίτιδα σε ενήλικες ασθενείς. Πολυαρθρικές μορφές σοβαρά δραστικής νεανικής ιδιοπαθούς αρθρίτιδας όταν η θεραπεία με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) έχει αποτύχει. Σοβαρή, πυρίμαχη, απενεργοποιημένη ψωρίαση σε ενήλικες ασθενείς που δεν έχουν ανταποκριθεί επαρκώς σε άλλες θεραπείες, όπως φωτοθεραπεία, φωτοχημειοθεραπεία (PUVA) και ρετινοειδή και σοβαρή ψωρίαση των αρθρώσεων (ψωριασική αρθρίτιδα).

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη μεθοτρεξάτη ή σε κάποιο από τα έκδοχα. Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία - χολερυθρίνη ορού> 5 mg / dl (85,5 μmol / l). Κατάχρηση αλκόολ. Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία - κάθαρση κρεατινίνης 2 mg / dl. Ιστορικό αιματολογικών παθήσεων, όπως υποπλασία μυελού των οστών, λευκοπενία, θρομβοπενία ή κλινικά σημαντική αναιμία. Ανοσοανεπάρκεια. Σοβαρές, οξείες ή χρόνιες λοιμώξεις όπως φυματίωση και HIV λοίμωξη. Φλεγμονή και / ή έλκος του στοματικού βλεννογόνου. Γνωστή ενεργή πεπτική έλκος του στομάχου και / ή του δωδεκαδακτύλου. Ταυτόχρονος εμβολιασμός με ζωντανά εμβόλια. Εγκυμοσύνη και θηλασμός.

Προφυλάξεις

Η μεθοτρεξάτη πρέπει να χορηγείται μόνο από ή υπό την επίβλεψη ιατρών με γνώση και εμπειρία στη χρήση κυτταροτοξικών φαρμάκων κατά του μεταβολίτη. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη, απαιτείται τακτική παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς σε σύντομα χρονικά διαστήματα για την ανίχνευση σημείων τοξικότητας στα φάρμακα και την αξιολόγησή τους το συντομότερο δυνατό. Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με μεθοτρεξάτη ή επαναχορήγηση μετά από διακοπή, θα πρέπει να εκτελεστεί πλήρης αριθμός αίματος με επίχρισμα και αριθμός αιμοπεταλίων, πρέπει να πραγματοποιηθούν ηπατικά ένζυμα, χολερυθρίνη ορού και λευκωματίνη, ακτινογραφίες στο στήθος και νεφρική λειτουργία και η εγκυμοσύνη πρέπει να αποκλειστεί. εάν ενδείκνυται κλινικά, εξαιρέστε τη φυματίωση και την ηπατίτιδα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας - εβδομαδιαία για τις πρώτες 2 εβδομάδες θεραπείας, στη συνέχεια κάθε 2 εβδομάδες για τον επόμενο μήνα, στη συνέχεια τουλάχιστον μία φορά το μήνα για τους επόμενους 6 μήνες θεραπείας και στη συνέχεια τουλάχιστον κάθε 3 μήνες θεραπείας: εξέταση του στόματος και του λαιμού για βλάβες των βλεννογόνων, πλήρης μέτρηση αίματος με επίχρισμα και αιμοπετάλια, εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας, εξετάσεις νεφρικής λειτουργίας (συμπεριλαμβανομένης της ούρησης), εξετάσεις για πιθανή δυσλειτουργία των πνευμόνων και, εάν είναι απαραίτητο, δοκιμές λειτουργίας του αίματος σούβλα. Πιο συχνές εξετάσεις πρέπει να λαμβάνονται υπόψη στους ηλικιωμένους και κατά την αύξηση της δόσης. Οποιαδήποτε σημαντική μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων ή των αιμοπεταλίων απαιτεί άμεση διακοπή της θεραπείας και εφαρμογή κατάλληλης υποστηρικτικής θεραπείας. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναφέρουν όλα τα συμπτώματα που υποδηλώνουν ανάπτυξη λοίμωξης. Ιδιαίτερη παρακολούθηση του αριθμού των αιμοπεταλίων και των αιμοπεταλίων απαιτεί από τους ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με άλλα φάρμακα που είναι τοξικά στο αιματοποιητικό σύστημα (π.χ. λεφλουνομίδη). Η βιοψία μυελού των οστών πρέπει να πραγματοποιείται κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας με μεθοτρεξάτη. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στα πρώιμα σημάδια ηπατοτοξικότητας. Η θεραπεία δεν πρέπει να ξεκινά ή να διακόπτεται αμέσως εάν παρατηρηθούν ανωμαλίες στη δοκιμασία ηπατικής λειτουργίας ή ανωμαλίες υλικού βιοψίας πριν ή κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη (αυτές θα πρέπει να επιλυθούν εντός 2 εβδομάδων · σε ποιο σημείο μπορεί να εξεταστεί η επανάληψη της θεραπείας). Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η βιοψία του ήπατος είναι χρήσιμη για την παρακολούθηση της ηπατοτοξικότητας στη θεραπεία των ρευματικών παθήσεων. Σε ασθενείς με ψωρίαση, η ανάγκη για βιοψία ήπατος πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι αμφιλεγόμενη. Περαιτέρω μελέτες είναι απαραίτητες για να προσδιοριστεί εάν οι επαναλαμβανόμενες ηπατικές εξετάσεις ή οι δοκιμές προπεπτιδίου κολλαγόνου τύπου III είναι επαρκώς αποτελεσματικές για τον προσδιορισμό της ηπατοτοξικότητας. Η ατομική αξιολόγηση του ασθενούς πρέπει να πραγματοποιείται λαμβάνοντας υπόψη τις διαφορές στην παρουσία ή την απουσία παραγόντων κινδύνου, όπως: προηγούμενη υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ, επίμονη αύξηση των ηπατικών ενζύμων, ιστορικό ηπατικής νόσου, οικογενειακό ιστορικό κληρονομικών ηπατικών διαταραχών, διαβήτης, παχυσαρκία, προηγούμενη έκθεση σε Ηπατοτοξικά φάρμακα ή ουσίες και μακροχρόνια θεραπεία με μεθοτρεξάτη ή τη χρήση αθροιστικών δόσεων ≥ 1,5 g. Εάν τα ηπατικά ένζυμα παραμένουν υψηλά, σκεφτείτε να μειώσετε τη δόση της μεθοτρεξάτης ή να διακόψετε τη θεραπεία. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη, δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται άλλα ηπατοτοξικά φάρμακα, εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο (στην περίπτωση αυτή, η κατανάλωση αλκοόλ πρέπει να διακοπεί ή να μειωθεί σημαντικά και η δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων θα πρέπει να παρακολουθείται στενά). Αυτό ισχύει επίσης για την ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων με τοξική επίδραση στο αιματοποιητικό σύστημα. Η δόση της μεθοτρεξάτης πρέπει να μειωθεί εάν εμφανιστεί νεφρική δυσλειτουργία. Η ύποπτη νεφρική δυσλειτουργία (π.χ. σε ηλικιωμένους ασθενείς) απαιτεί συχνότερη δοκιμή, ειδικά όταν άλλα φάρμακα χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με μεθοτρεξάτη που επηρεάζουν την απέκκριση, προκαλούν βλάβη στα νεφρά (π.χ. ΜΣΑΦ) ή μπορεί να είναι επιβλαβή για το αιματοποιητικό σύστημα . Παρουσία παραγόντων κινδύνου όπως η νεφρική δυσλειτουργία (ακόμη και οριακή), δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση ΜΣΑΦ. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναφέρουν τυχόν ενοχλητικά αναπνευστικά συμπτώματα, όπως επίμονο βήχα ή δύσπνοια. Σε ασθενείς με πνευμονικά συμπτώματα, η μεθοτρεξάτη θα πρέπει να διακοπεί και μια ενδελεχής εξέταση (συμπεριλαμβανομένης της ακτινογραφίας στο στήθος) για να αποκλειστεί η μόλυνση και οι όγκοι. Εάν υπάρχει υποψία ότι τα συμπτώματα της πνευμονικής νόσου σχετίζονται με τις επιδράσεις της μεθοτρεξάτης, θα πρέπει να ξεκινήσει θεραπεία με κορτικοστεροειδή και δεν πρέπει να ξεκινήσει ξανά η θεραπεία με μεθοτρεξάτη. Σε ασθενείς με πνευμονικά συμπτώματα, θα πρέπει επίσης να εξεταστεί η διάγνωση ευκαιριακών λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονιοκύτωσης. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να λαμβάνεται: σε ασθενείς με μειωμένη πνευμονική λειτουργία. σε περίπτωση λανθάνουσών, χρόνιων λοιμώξεων (π.χ. έρπητα ζωστήρα, φυματίωσης, ηπατίτιδας Β ή C), λόγω της πιθανότητας επιδείνωσης της νόσου. σε ασθενείς με παθολογική συσσώρευση υγρών στις κοιλότητες του σώματος (π.χ. με ασκίτη ή υπεζωκοτική συλλογή), λόγω παρατεταμένης απομάκρυνσης της μεθοτρεξάτης (στην περίπτωση υπεζωκοτικών και περιτοναϊκών συλλογών, η αποστράγγιση πρέπει να πραγματοποιείται πριν από την έναρξη της θεραπείας με μεθοτρεξάτη). Καταστάσεις που οδηγούν σε αφυδάτωση όπως έμετος, διάρροια, στοματίτιδα μπορούν να αυξήσουν τη συγκέντρωση και την τοξικότητα της μεθοτρεξάτης. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η θεραπεία με μεθοτρεξάτη πρέπει να διακόπτεται έως ότου υποχωρήσουν τα συμπτώματα. Η διάρροια και η ελκώδης στοματίτιδα μπορεί να είναι σημάδια της τοξικότητας της μεθοτρεξάτης και απαιτούν διακοπή της θεραπείας. Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται εάν εμφανιστούν αιματηροί εμετοί, μαύρα κόπρανα ή αίμα στα κόπρανα.Κακοήθη λεμφώματα μπορεί να αναπτυχθούν σε ασθενείς που λαμβάνουν χαμηλές δόσεις μεθοτρεξάτης. σε αυτήν την περίπτωση, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί. εάν το λέμφωμα δεν εμφανίζει σημάδια αυθόρμητης παλινδρόμησης, απαιτείται θεραπεία με κυτταροτοξικά φάρμακα. Η δερματίτιδα που προκαλείται από την ακτινοβολία και η δερματίτιδα που προκαλείται από ηλιακά εγκαύματα (ονομάζεται «αντίδραση υπενθύμισης») μπορεί να επανέλθει με μεθοτρεξάτη. Οι δερματικές αλλοιώσεις της ψωρίασης μπορεί να επιδεινωθούν κατά την ακτινοβόληση με υπεριώδες φως και την ταυτόχρονη χορήγηση μεθοτρεξάτης. Η μεθοτρεξάτη μπορεί να μειώσει την απόκριση στον εμβολιασμό και μπορεί να επηρεάσει τα αποτελέσματα των ανοσολογικών εξετάσεων. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η συμπλήρωση με φολικό οξύ ή φολινικό οξύ μπορεί να εξεταστεί σύμφωνα με τις τρέχουσες οδηγίες θεραπείας. Πρέπει να θυμόμαστε ότι οι βιταμίνες ή άλλα παρασκευάσματα που περιέχουν φολικό οξύ, φολινικό οξύ ή τα παράγωγά τους μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της μεθοτρεξάτης. Αποφύγετε την επαφή μεθοτρεξάτης με το δέρμα και τους βλεννογόνους. Δεν συνιστάται η χρήση μεθοτρεξάτης σε παιδιά ηλικίας <3 ετών.

Ανεπιθύμητη δραστηριότητα

Η εμφάνιση και η ένταση των ανεπιθύμητων ενεργειών εξαρτάται από τη δόση του φαρμάκου και τη συχνότητα χορήγησης, ωστόσο, σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανιστούν ακόμη και σε χαμηλές δόσεις μεθοτρεξάτης. Πολύ συχνές: απώλεια όρεξης, ναυτία, έμετος, κοιλιακός πόνος, φλεγμονή και έλκος του στοματοφαρυγγικού βλεννογόνου (ειδικά τις πρώτες 24-48 ώρες μετά τη χορήγηση), αύξηση των ηπατικών ενζύμων (ALT, AST, αλκαλική φωσφατάση) και επίπεδα χολερυθρίνης. Συχνές: λευκοπενία, θρομβοπενία, αναιμία, κεφαλαλγία, κόπωση, υπνηλία, παραισθησία, πνευμονικές επιπλοκές λόγω διάμεσης κυψελίδας ή πνευμονικής συλλογής και θανάτου που σχετίζονται με αυτές τις επιπλοκές (ανεξάρτητα από τη δόση και τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη. Τα πιο κοινά συμπτώματα είναι : γενική αδιαθεσία, ξηρός, ερεθιστικός βήχας, δύσπνοια που μετατρέπεται σε δύσπνοια σε ηρεμία, πόνος στο στήθος, πυρετός), διάρροια (ειδικά τις πρώτες 24-48 ώρες μετά τη χορήγηση), εξάνθημα, ερύθημα, κνησμός. Όχι συχνές: έρπης ζωστήρας, κακοήθη λέμφωμα, πανκυτταροπενία, ακοκκιοκυττάρωση, αιματοποιητικές διαταραχές, αλλεργικές αντιδράσεις, αναφυλακτικό σοκ, σακχαρώδης διαβήτης, κατάθλιψη, ημιπληγία, ίλιγγος, σύγχυση, επιληπτικές κρίσεις, λευκοεγκεφαλοπάθεια / εγκεφαλοπάθεια (μετά από παρεντερική χορήγηση) , πνευμονική ίνωση, υπεζωκοτική συλλογή, γαστρεντερικό έλκος και αιμορραγία, παγκρεατίτιδα, ανάπτυξη στεάτωσης, ίνωση του ήπατος και κίρρωση (εμφανίζεται συχνά παρά την τακτική παρακολούθηση και φυσιολογικά ηπατικά ένζυμα), μειωμένη αλβουμίνη ορού, κνίδωση, φωτοευαισθησία, αυξημένη χρωματισμός του δέρματος, απώλεια μαλλιών, διαταραχές επούλωσης πληγών, διόγκωση ρευματικών οζιδίων, πόνος ψωριασικών βλαβών (αλλοιώσεις ψωρίασης μπορεί να επιδεινωθούν από υπεριώδη ακτινοβολία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη), ερπητικές εκρήξεις στο δέρμα, σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξικό επιδερμική νεκρόλυση, πόνος στις αρθρώσεις, μυϊκός πόνος, οστεοπόρωση, φλεγμονή και έλκος του βλεννογόνου της ουροδόχου κύστης (μπορεί να περιλαμβάνει αιματουρία), επώδυνη ούρηση, φλεγμονή και έλκος του κολπικού βλεννογόνου, αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης - μετά από ενδομυϊκή ένεση (αίσθημα καύσου) ή βλάβη ιστού, σχηματισμός αποστειρωμένου αποστήματος, απώλεια λιπώδους ιστού). Σπάνιες: σηψαιμία, μεγαλοβλαστική αναιμία, μεταβολές της διάθεσης, παροδικές αλλαγές στην αντίληψη, παράλυση, διαταραχές της ομιλίας (συμπεριλαμβανομένης της δυσάρρθιας και της αφίας), σοβαρές οπτικές διαταραχές, σοβαρή δυστοπία άγνωστης προέλευσης, υπόταση, θρομβοεμβολικά συμβάντα (συμπεριλαμβανομένης της αρτηριακής και αγγειακής θρόμβωσης) εγκέφαλος, θρομβοφλεβίτιδα, θρόμβωση βαθιάς φλέβας, αγγειακή θρόμβωση του αμφιβληστροειδούς, πνευμονική εμβολή), φαρυγγίτιδα, άπνοια, εντερίτιδα, κόπρανα, ουλίτιδα, οξεία ηπατίτιδα και ηπατοτοξικότητα, επιδείνωση των μεταβολών της χρώσης των νυχιών, αποκόλληση της πλάκας των νυχιών , ακμή, εκχύμωση, αιμορραγία, πολύμορφο ερύθημα, ερυθηματώδη δερματικά εξανθήματα, κατάγματα λόγω υπερφόρτωσης, αζωαιμία, αποβολή, ολιγοσπερμία, διαταραχές της εμμήνου ρύσεως. Πολύ σπάνιες: λοίμωξη από τον ιό του απλού έρπητα, ηπατίτιδα, σοβαρή μυελοκαταστολή, απλαστική αναιμία, υπογαμμασφαιριναιμία, πόνος, αδυναμία των άκρων των άκρων, δυσγευσία (μεταλλική γεύση), οξεία ασηπτική μηνιγγίτιδα με μηνιγγίτιδα (παράλυση, έμετος), επιπεφυκίτιδα, περικαρδίτιδα, περικαρδιακή συλλογή, περικαρδιακό ταμπόν, πνευμονία από πνευμονική κύστη, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, βρογχικό άσθμα, αιματέμεση, οξεία νέκρωση του ήπατος, οξεία παρονύχια, φουρουκλίωση, τελαγγειεκτασία, πρωτεϊνουρία, θάνατος του εμβρύου, σπερματογένεση , απώλεια σεξουαλικής ορμής, ανικανότητα, κολπική απόρριψη, στειρότητα, πυρετός. Μη γνωστές: ευκαιριακές λοιμώξεις (μπορεί να είναι θανατηφόρες σε ορισμένες περιπτώσεις), θανατηφόρα σήψη, ιστοπλάσμωση και κρυπτοκοκκίαση, νοκαρδίωση, λοίμωξη απλού ιού έρπητα, λοιμώξεις από κυτταρομεγαλοϊό συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας, επανενεργοποίηση της ηπατίτιδας Β, επιδείνωση της ηπατίτιδας τύπου C, λεμφαδενοπάθεια, λεμφοϋπερπλαστικές ασθένειες (μερικώς αναστρέψιμες), ηωσινοφιλία και ουδετεροπενία, ανοσοκαταστολή, πυρετός, αλλεργική αγγειίτιδα, οιδώδης αιμορραγία, μη μολυσματική περιτονίτιδα, ηπατική ανεπάρκεια, διαταραχές επούλωσης πληγών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρούνται συνήθως με υψηλότερες δόσεις μεθοτρεξάτης σε ογκολογικές ενδείξεις περιλαμβάνουν: όχι συχνές: σοβαρή νεφροπάθεια, νεφρική ανεπάρκεια. πολύ σπάνιες: μη φυσιολογικές αισθήσεις κρανίου, προσωρινή απώλεια όρασης.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Η μεθοτρεξάτη είναι τερατογόνος, προκαλεί γενετικές ανωμαλίες ή / και αποβολή. Η χρήση μεθοτρεξάτης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης αντενδείκνυται. Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, η εγκυμοσύνη πρέπει να αποκλειστεί χρησιμοποιώντας αξιόπιστες μεθόδους, π.χ. τεστ εγκυμοσύνης. Οι ασθενείς (γυναίκες και άνδρες) πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια και έως και 6 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας με μεθοτρεξάτη. Καθώς η μεθοτρεξάτη μπορεί να είναι γονοτοξική, η γενετική συμβουλευτική πρέπει να είναι διαθέσιμη σε όλες τις γυναίκες που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία. Οι άνδρες πρέπει να ζητήσουν συμβουλές για την αποθήκευση σπέρματος πριν από τη θεραπεία. Η μεθοτρεξάτη περνά στο μητρικό γάλα και μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο θηλάζον βρέφος, επομένως η χρήση του κατά τη διάρκεια του θηλασμού αντενδείκνυται.

Σχόλια

Περιέχει 1 δόση του φαρμάκου

Αλληλεπιδράσεις

Τα ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένου του σαλικυλικού οξέος, μειώνουν την σωληναριακή έκκριση μεθοτρεξάτης, αυξάνοντας την τοξικότητά του. Τα ΜΣΑΦ μπορούν να χρησιμοποιηθούν κατά τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας με χαμηλές δόσεις μεθοτρεξάτης, αλλά μόνο υπό αυστηρή ιατρική παρακολούθηση. Η ηπατοτοξική επίδραση της μεθοτρεξάτης επιδεινώνεται από άλλα φάρμακα που είναι δυνητικά επιβλαβή για το ήπαρ και το αιματοποιητικό σύστημα (δηλ. Λεφλουνομίδη, αζαθειοπρίνη, σουλφασαλαζίνη και ρετινοειδή) και τακτική κατανάλωση αλκοόλ. Το αλκοόλ πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη. Η αιματοτοξικότητα της μεθοτρεξάτης επιδεινώνεται από φάρμακα με τοξική επίδραση στο αιματοποιητικό σύστημα (π.χ. μεταμιζόλη). Η συνδυαστική θεραπεία με μεθοτρεξάτη και λεφλουνομίδη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο πανκυτταροπενίας. Η μεθοτρεξάτη αυξάνει τα επίπεδα της μερκαπτοπουρίνης στο αίμα, επομένως η συνδυαστική θεραπεία μπορεί να απαιτεί προσαρμογή της δόσης καθενός από αυτά τα φάρμακα. Τα αντισπασμωδικά μειώνουν την ποσότητα μεθοτρεξάτης στο αίμα. Η μεθοτρεξάτη αυξάνει το T0,5 της 5-φθοροουρακίλης. Τα σαλικυλικά, η φαινυλβουταζόνη, η φαινυτοΐνη, τα βαρβιτουρικά, τα ηρεμιστικά, τα στοματικά αντισυλληπτικά, οι τετρακυκλίνες, τα παράγωγα αμινοφαινόνης, τα σουλφοναμίδια και το ρ-αμινοβενζοϊκό οξύ αντικαθιστούν τη μεθοτρεξάτη από τις θέσεις δέσμευσης πρωτεϊνών πλάσματος, αυξάνοντας έτσι τη βιοδιαθεσιμότητά της (αύξηση έμμεσης δόσης). Τα προβενεσίδη και τα ασθενή οργανικά οξέα μπορούν να μειώσουν τη σωληνοειδή έκκριση της μεθοτρεξάτης, αυξάνοντας επίσης έμμεσα τη δόση. Οι πενικιλίνες, τα γλυκοπεπτίδια, τα σουλφοναμίδια, η σιπροφλοξασίνη και η κεφαλοτίνη μπορεί να μειώσουν τη νεφρική κάθαρση της μεθοτρεξάτης, αυξάνοντας τα επίπεδα στο αίμα και αυξάνοντας την τοξικότητα. Τα στοματικά αντιβιοτικά όπως οι τετρακυκλίνες, η χλωραμφενικόλη και τα μη απορροφήσιμα αντιβιοτικά ευρέος φάσματος μπορεί να περιορίσουν την εντερική απορρόφηση της μεθοτρεξάτης ή να βλάψουν την εντεροηπατική κυκλοφορία καταστρέφοντας την εντερική χλωρίδα ή αναστέλλοντας τη μεταβολική δραστηριότητα των βακτηρίων. Οι σουλφοναμίδες, η τριμεθοπρίμη με σουλφαμεθοξαζόλη, χλωραμφενικόλη, πυριμεθαμίνη μπορεί να αυξήσουν τη μυελοτοξικότητα της μεθοτρεξάτης. Φάρμακα που προκαλούν ανεπάρκεια φυλλικού οξέος, π.χ. σουλφοναμίδια, τριμεθοπρίμη με σουλφαμεθοξαζόλη μπορεί να αυξήσουν τις τοξικές επιδράσεις της μεθοτρεξάτης (θα πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με ανεπάρκεια φυλλικού οξέος). Από την άλλη πλευρά, φάρμακα που περιέχουν φολινικό οξύ ή παρασκευάσματα βιταμινών με φολικό οξύ ή τα παράγωγά του μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της μεθοτρεξάτης. Η ταυτόχρονη χρήση μεθοτρεξάτης και άλλων αντι-ρευματικών φαρμάκων, όπως χρυσό άλας, πενικιλαμίνη, υδροξυχλωροκίνη, σουλφασαλαζίνη, αζαθειοπρίνη, κυκλοσπορίνη γενικά δεν αυξάνει την τοξικότητα της μεθοτρεξάτης. Η συνδυαστική θεραπεία με μεθοτρεξάτη και σουλφασαλαζίνη μπορεί να αυξήσει την αποτελεσματικότητα της μεθοτρεξάτης αναστέλλοντας τη σύνθεση φολικού οξέος που προκαλείται από σουλφασαλαζίνη και έτσι αυξάνει τον κίνδυνο τοξικών επιδράσεων, αλλά αυτό έχει παρατηρηθεί μόνο σε μεμονωμένους ασθενείς σε μερικές κλινικές δοκιμές. Η ταυτόχρονη χορήγηση μεθοτρεξάτης και ομεπραζόλης καθυστερεί τη νεφρική αποβολή της μεθοτρεξάτης. Σε μία περίπτωση, η ταυτόχρονη χρήση μεθοτρεξάτης και παντοπραζόλης ανέστειλε τη νεφρική απέκκριση της 7-υδροξυμεθοτρεξάτης (ένας από τους μεταβολίτες της μεθοτρεξάτης), συνοδευόμενη από μυϊκό πόνο και ρίγη. Η μεθοτρεξάτη μπορεί να μειώσει την κάθαρση της θεοφυλλίνης - τα επίπεδα της θεοφυλλίνης στο αίμα πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια αυτής της συνδυασμένης θεραπείας. Αποφύγετε την υπερβολική κατανάλωση ποτών που περιέχουν καφεΐνη ή θεοφυλλίνη (καφές, καφεϊνούχα ποτά, μαύρο τσάι) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη, καθώς η αποτελεσματικότητα της μεθοτρεξάτης μπορεί να μειωθεί λόγω πιθανής αλληλεπίδρασης μεθοτρεξάτης και μεθυλοξανθινών σε επίπεδο υποδοχέων αδενοσίνης. Η μεθοτρεξάτη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή με ανοσοδιαμορφωτικά φάρμακα, ειδικά σε ορθοπεδική χειρουργική όταν ο κίνδυνος μόλυνσης είναι υψηλός. Λόγω της πιθανής επίδρασής του στο ανοσοποιητικό σύστημα, η μεθοτρεξάτη μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα του εμβολιασμού και να προκαλέσει ψευδή αποτελέσματα δοκιμών για την αξιολόγηση της ανοσοαπόκρισης (ανοσολογικές διαδικασίες που καταγράφουν μια ανοσοαπόκριση). Τα ζωντανά εμβόλια αντενδείκνυνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη. Η ακτινοθεραπεία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο μαλακού ιστού ή νέκρωσης των οστών. Η απέκκριση της μεθοτρεξάτης μπορεί να καθυστερήσει όταν συνδυαστεί με άλλα κυτταροστατικά. Η κολεστυραμίνη μπορεί να ενισχύσει τη μη νεφρική απομάκρυνση της μεθοτρεξάτης διαταράσσοντας την ηπατική κυκλοφορία. Τα αναισθητικά φάρμακα οξειδίου του αζώτου αυξάνουν την επίδραση της μεθοτρεξάτης στο μεταβολισμό του φολικού οξέος και προκαλούν σοβαρή, απρόβλεπτη καταστολή του μυελού των οστών και φλεγμονή του στοματικού βλεννογόνου. Αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να μειωθεί με τη χορήγηση φολινικού ασβεστίου.

Τιμή

Ebetrexat, τιμή 100% PLN 358,1

Το παρασκεύασμα περιέχει την ουσία: Methotrexate