Ποια είναι η εμπειρία σας ως ερευνητής του Golimumab (Simponi) για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα;
Έχω συμμετάσχει σε αρκετές από τις κλινικές δοκιμές τόσο με την υποδόρια όσο και με την ενδοφλέβια έκδοση και τώρα πρόκειται επίσης να συμμετάσχω σε μια υποανάλυση των πληροφοριών με απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού. Υπάρχουν τρεις παράλληλες μελέτες στις οποίες η αποτελεσματικότητα της προστασίας της εξέλιξης της δομικής βλάβης μετρήθηκε όχι μόνο με ακτινογραφικές μεθόδους αλλά και με μαγνητικό συντονισμό. Είναι η υποανάλυση με πιο σύγχρονες και ευαίσθητες τεχνολογίες τις πληροφορίες μαγνητικού συντονισμού.
Είναι αυτό το φάρμακο αποκλειστικά για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας ή έχει άλλες εφαρμογές;
Αν και το φάρμακο είναι αντι-ΤΝΡ, έχει εφαρμογές στην υποδόρια έκδοση σε άλλες περιπτώσεις, όπως η ψωρίαση της αγκυλοποιητικής αρθρίτιδας, θα επικεντρωθούμε ουσιαστικά στο ενδοφλέβιο Simponi στη ρευματοειδή αρθρίτιδα, η οποία είναι η πλέον διαδεδομένη στις αρθριτικές φλεγμονώδεις μορφές.
Τι διαφοροποιεί το Golimumab (Simponi IV) από άλλα φάρμακα από την ίδια οικογένεια αντι-TNF;
Βασίζεται σε τρία βασικά στοιχεία: Η προέλευσή του είναι σε μοριακό σχεδιασμό. Πρόκειται για ένα αντίσωμα με πολύ ειδικά χαρακτηριστικά εξανθρωπισμένο και με την τεχνολογία υβριδισμού που καθιστά το μόριο εξαιρετικά σταθερό και έχει μεγάλη συγγένεια. Αυτό έχει μακροχρόνια φαρμακολογικά χαρακτηριστικά και χαμηλή συχνότητα χρήσης. Αν και είναι ενδοφλέβια η οποία συγκεντρώνει τα χαρακτηριστικά της υψηλής πολυπλοκότητας του μορίου και η απλότητα ενός προϊόντος που χορηγείται ενδοφλεβίως διευκολύνει τη διαδικασία έγχυσης που μερικές φορές προκαλεί ένα είδος φόβου και άγχους στους ασθενείς, οι γιατροί που το συνταγογραφούν, αλλά η διαδικασία έγχυσης με αυτό το φάρμακο μεταφέρεται στο πιο απλό που γνωρίζουμε σήμερα ως βιολογική θεραπεία του TNF.
Ποια είναι η συχνότητα έγχυσης, υπάρχει μια μείωση στην περιοδικότητα;
Η συχνότητα που χρησιμοποιείται σε ό, τι είναι η εντολή μέσα στο εργαστηριακό φύλλο είναι μια έγχυση την ημέρα βάσης σε τέσσερις εβδομάδες και στη συνέχεια κάθε οκτώ εβδομάδες. Η συντήρηση χορηγείται κάθε οκτώ εβδομάδες. Με άλλα φάρμακα η περίοδος επαγωγής είναι για παράδειγμα με το infliximab είναι μια βασική δόση δύο, έξι και κάθε οκτώ εβδομάδες. Ή έως και τέσσερις εβδομάδες ανάλογα με την ανάγκη του ασθενούς. Αυτό παρέχει ένα πλεονέκτημα του αριθμού των ασθενών που κάθεται κάθε χρόνο. Άλλοι πρέπει να εγχέονται κάθε μήνα.
Golimumab (Simponi) από πότε βγήκε στην παγκόσμια αγορά;
Το 2009 στην υποδόρια μορφή του και στην ενδοφλέβια μορφή του πριν από δύο χρόνια.
Ποια ήταν τα αποτελέσματα κατά την προσέγγιση ενός πιο ποικίλου κοινού;
Τα αποτελέσματα φαίνονται καλά για τους στόχους της μελέτης, χρησιμοποιούμε το σημείο παραμέτρων ACR20 και τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το κύριο σημείο υπό παρατήρηση στην εβδομάδα δεκατεσσάρων αποδείχθηκε στατιστικά υψηλότερο από το εικονικό φάρμακο. Τη δεύτερη εβδομάδα, το 33% των ασθενών έχει ήδη παρουσιάσει κλινική ανταπόκριση του ACR20, γεγονός που μιλά υπέρ δύο πράξεων: την αποτελεσματικότητα και την ταχύτητα επαγωγής της κλινικής απόκρισης αυτού του 33% των ασθενών.
Θα μπορούσε μια τελευταία γενιά ή διαφορετική θεραπεία να ληφθεί υπόψη στη ρευματοειδή αρθρίτιδα;
Ναι, αν και η χρήση του TNF είναι ήδη ίσως ο πρώτος από τους βιολόγους αλλά μπορούμε ειλικρινά να πούμε ότι πρόκειται για ένα διαφορετικό μόριο. Είναι το μόνο πλήρως ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα και το μόνο πλήρως ανθρώπινο ενδογενές αντίσωμα. Ενώ υπάρχει άλλη εννοώ τη μεθοδολογία με την οποία παράχθηκε αυτό το αντίσωμα που είναι διαφορετική.
Οι επιδόσεις σας είναι επίσης μεταβλητές σε διάφορες ομάδες πληθυσμού;
Στις περισσότερες κλινικές δοκιμές, δεν γίνεται διαχωρισμός με βάση τη φυλή, εάν γίνει η περιγραφή της εθνικής σύνθεσης των συμμετεχόντων, αλλά δεν υπάρχει υποανάλυση των φυλών. Αυτό που μπορεί να είναι σημαντικό να αναφέρουμε είναι ότι δεν καθορίζεται από τη φυλή αλλά από την επίπτωση των συνθηκών είναι ότι υπάρχουν ορισμένοι πληθυσμοί όπου η ρευματοειδής αρθρίτιδα είναι πολύ διαδεδομένη. Για παράδειγμα στον ιθαγενή πληθυσμό των ΗΠΑ. Είναι πολύ ψηλό. Οι περισσότεροι ασθενείς ανταποκρίνονται πολύ καλά σε αυτή τη θεραπεία.
Το Golimumab (Simponi) έχει έγκριση για άλλες αυτοάνοσες ασθένειες;
Στην υποδόρια έκδοση του Simponi έχει έγκριση για το Soriasis. Θα ήταν πολύ εύκολο να παραταθεί το όφελος της υποδόριας έως ενδοφλέβιας έκδοσης. Οι δοκιμές γίνονται, τα δεδομένα συνδέονται, η στατιστική ανάλυση συμβαίνει και τολμώ να πω ότι σίγουρα σε σύντομο χρονικό διάστημα θα υπάρξει ένδειξη εάν η εταιρεία ψάχνει για ψωριασική αρθρίτιδα επίσης.
Σε ποια στάδια της νόσου χρησιμοποιείται αυτό το φάρμακο και χρησιμοποιείται επίσης σε θεραπεία συνδυασμού;
Το πρόγραμμα Go του Golimumab, το οποίο δημιούργησε ο Janssen, έψαχνε ακριβώς αυτά τα ερωτήματα που με ρωτάει. Βρείτε τον ασθενή που δεν έχει ποτέ εκτεθεί σε βιολογικό φάρμακο, ο οποίος δεν είχε λάβει απάντηση στη μεθοτρεξάτη και στον ασθενή που είχε ήδη αποτύχει με άλλο βιολογικό παράγοντα. Η θέση όπου μπορεί να χρησιμοποιηθεί το Simponi βρίσκεται σε αυτές τις τρεις διαφορετικές καταστάσεις.
Κανονικά η δουλειά ενός τραυματολόγου είναι να αναζητήσει την πλέον αποδοτική από πλευράς κόστους αποτελεσματικότερη μέθοδο για τη θεραπεία του ασθενούς. Αρχικά επιδιώκεται η χρήση ενός τροποποιητή της ρευματοειδούς ασθένειας, για παράδειγμα η μεθοτρεξάτη είναι ο άξονας όπου υποστηρίζονται όλες οι μελέτες, αλλά πολλές φορές η χρήση του φαρμάκου πρέπει να παρακάμπτει αυτή την απαίτηση για μεθοτρεξάτη και κατά τη γνώμη μου συμβαίνει όταν υπάρχει περιπτώσεις που παρουσιάζονται ήδη με πολύ επιθετικό τρόπο με πολύ υψηλά ποσοστά δραστηριότητας και πρόκειται να επεκταθώ ίσως με μια άλλη πτυχή του τρόπου με τον οποίο προσδιορίζουμε το επίπεδο δραστηριότητας όχι μόνο με βάση σύμβολα και συμπτώματα, αλλά με τις δομικές βλάβες που έχουν ήδη αποδειχθεί ότι δεν Είναι αναγκαστικά ακτινογραφικά ορατό, αλλά αν με λίγο πιο ευαίσθητες τεχνικές όπως η μαγνητική τομογραφία και ο υπέρηχος μπορούμε να διαγνώσουμε αυτές τις καταστάσεις πολύ νωρίτερα προτού παράξουν μη αναστρέψιμες μεταγενέστερες βλάβες.
Υπάρχει μια αλλαγή σε ποια είναι η προσέγγιση ή η επίθεση σε αυτές τις καταστάσεις προς τα πρώτα στάδια, ώστε να προσπαθήσουμε να εμποδίσουμε όλα τα είδη συννοσηρότητας που προκαλούνται στο αρθρικό και εξω-αρθρικό επίπεδο επειδή είναι επίσης συστηματικό.
Η ασθένεια στο μέλλον θα μπορούσε να είναι αναστρέψιμη, είναι δυνατόν;
Η έννοια της μη αναστρεψιμότητας είναι πολύ σημαντική, πρέπει να είμαστε πολύ εξαίρετοι με τον σημασιολογικό ορισμό του τι είναι η μη αναστρέψιμη και η θεραπεία.
Είμαι ένας από τους αισιόδοξους που σκέφτεται ότι μπορεί να συμβεί μη αναστρέψιμη εφ 'όσον έχουμε τις μεθόδους για να την φτάσουμε. Η χρήση αυτού του τύπου φαρμάκων είναι ένα από τα πρώτα βήματα που στο μέλλον θα φτάσουν στο μη αναστρέψιμο, μπορεί να μην είναι TNF, αλλά άλλα φάρμακα που μας επιτρέπουν να αποκαταστήσουμε τις βλάβες που έχουν ήδη συμβεί. Το πιο σημαντικό είναι να αποφύγετε ζημιές αντί να επισκευάσετε το κόστος τους πολύ περισσότερο από την πρόληψη θραύσης.
Πού βρίσκονται οι μελέτες σχετικά με τη ρευματοειδή αρθρίτιδα ... Σε βιολογικά προϊόντα ή υπάρχουν άλλες διαφορετικές οδούς που διερευνούνται και ανακαλύπτονται;
Υπάρχουν πολλοί. Δεν ξέρω αν θα έχουμε αρκετό χρόνο για να συζητήσουμε τώρα όλα αυτά, αν βρίσκονται στο επίπεδο της τρέχουσας κλινικής εφαρμογής στις φάσεις 2 και 3 της θεραπείας και επίσης στο βασικό επίπεδο. Ως συνοπτική περιγραφή όσων υπάρχουν, από την άποψη των βιολογικών παραγόντων έχουμε την οικογένεια TNF όπως γνωρίζουμε, οι αναστολείς ιντερλευκίνης 6, κυτταρο-ειδικοί αναστολείς όπως το Rituximab, έχουμε αντι-Τ κύτταρα όπως το Abatacept, το οποίο είναι αυτό που περισσότερο Συνήθως χρησιμοποιούμε αλλά υπάρχουν και άλλα φάρμακα που μπαίνουν στο παιχνίδι.
Άλλες ιντερλευκίνες όπως IL17 και πολλές άλλες στον βιολογικό τομέα. Με την αλλαγή του μηχανισμού δράσης, δηλαδή όχι με αποκλεισμό μίας συγκεκριμένης ιντερλευκίνης, υπάρχουν φάρμακα που λειτουργούν μέσω ενζυματικής μέτρησης, ιδιαίτερα JAKs, τα οποία είναι συνθετικά μόρια και μόρια μικρότερου μοριακού βάρους που έχουν τη λειτουργία αναστολής μιας ενζυματικής διαδικασίας που Είναι αυτό που προκαλεί τη διαδικασία της μεταγραφής των προ-φλεγμονωδών παραγόντων και η οικογένεια αυτής της οικογένειας αυτών των ενζύμων είναι αρκετές, υπάρχουν JAKS, κινάσες τυροσίνης, έχουν αρκετούς ισότυπους.
Υπάρχουν επίσης και άλλοι μηχανισμοί όπως η εκπομπή φωσφοδιεστεράσης, ένας μηχανισμός που έχει επί του παρόντος κλινική έγκριση για την ψωρίαση και την ψωριασική αρθρίτιδα από τον FDA και το EMA, το Apremilast είναι η γενική ονομασία αυτού του φαρμάκου που αποτελεί μια νέα προσέγγιση στη θεραπεία φλεγμονή Αυτό το φάρμακο εμποδίζει το επίπεδο κυκλικής και μη κυκλικής μετατροπής ΑΜΡ εντός του κυττάρου.
Επιπλέον, κάνω κλινικές δοκιμές σε αυτή την περιοχή που είναι η μελανοκορτίνη που είναι μια οικογένεια πεπτιδίων υποφυσιακής προέλευσης που αποτελούν μέρος του υποθαλαμικού-υποφυσιακού και αδρενοκορτικοτροφικού άξονα είναι ουσιαστικά σήμερα το φάρμακο που ήδη βρίσκεται εμπορικά εδώ και πολλά χρόνια Γνωρίζουμε ότι πάνω από όλα μια ορμόνη που είναι ACTH, ένα φάρμακο που στη δεκαετία του '50 είχε πολύ μεγάλη έκρηξη.
Αυτός ο τύπος φαρμάκων που έχουμε δει σήμερα, έχει αποτέλεσμα όχι μόνο αντιφλεγμονώδη μέσω της ένδειξης παραγωγής ενδογενών κορτικοστεροειδών, αλλά έχει επίσης ανοσοτροποποιητική δράση μέσω της ενεργοποίησης ειδικών υποδοχέων. Το θεραπευτικό οπλοστάσιο είναι πολύ μεγάλο και αυτό είναι ως επί το πλείστον ένα στιγμιότυπο οθόνης που θα έχουμε στη διάθεσή μας τα επόμενα 5 ή 10 χρόνια.
Με όλο το οπλοστάσιο που επιλέγει έναν τύπο θεραπείας οδηγεί στην εξατομίκευση της θεραπείας ...
Ακριβώς Αυτό είναι σημαντικό επειδή, για παράδειγμα, σε κλινικές δοκιμές, όπου είμαι ανεξάρτητος ερευνητής, είναι μια προσκόλληση σε ένα πρωτόκολλο που υπάρχει ήδη, υπάρχουν διαφορετικές πτυχές για να δούμε πώς μπορούμε να εντοπίσουμε εκείνους τους ασθενείς που έχουν καλύτερη ανταπόκριση και αυτό προκαλεί αυτή την αντίδραση . Οι περισσότερες από τις μελέτες που κάνουμε στο επίπεδο της χορηγίας του φαρμακολογικού οίκου, η πλειοψηφία έχουν ήδη ένα φαρμακογενετικό βραχίονα. Αρχίζουμε να δούμε βάσει των δεδομένων που κάθε ασθενής παρέχει σε απάντηση της θεραπείας, ποιες γενετικές ή επιγενετικές παράμετροι έχουν αυτοί οι ασθενείς.
Είναι η αναζήτηση βιολογικών δεικτών για ειδικές θεραπείες;
Ακριβώς, ή βιοδείκτες ή κάποιο γονίδιο ή την ίδια επιγενετική που είναι η ίδια γενετική. Σήμερα υπάρχει μια πολύ μεγάλη ολοκλήρωση,
Η υποδιαίρεση κλινικής παθολογίας. Ακόμα κι εγώ δεν είμαι μόνο ένας ρευματολόγος ή ανοσολόγος, αλλά έχω πολύ μεγάλο ρόλο σε αυτό που είναι η διαγνωστική απεικόνιση, επειδή εργάζομαι στην έρευνα φλεγμονωδών ασθενειών για το πώς ο μαγνητικός συντονισμός μας επιτρέπει μια έγκαιρη διάγνωση και ποιες είναι οι τροποποιήσεις ότι βλέπουμε με αυτόν τον τύπο εικόνων να έχουμε μια πιο συγκεκριμένη και πιο προηγμένη διάγνωση.
Δουλεύουμε famacologists, γενετιστές, νοσηλευτές, ακτινολόγοι, επιστήμονες υπολογιστών που έχουν αλγόριθμους για την υπο-ανάλυση των ιατρικών εικόνων. Είναι πολύ διασκεδαστικό να αλληλεπιδράτε με όλους αυτούς τους ανθρώπους. Επίσης άτομα από τη βιομηχανία που φέρνουν ένα διαφορετικό όραμα. Επίσης, οι πολιτικοί επειδή μιλάμε πολύ για το κόστος και την πρόσβαση.
Πηγή: www.DiarioSalud.net
