Καλέτρα

1 δισκίο δύναμη. περιέχει 100 mg λοπιναβίρης και 25 mg ριτοναβίρης ή 200 mg λοπιναβίρης και 50 mg ριτοναβίρης. 1 ml πόσιμου διαλύματος περιέχει 80 mg λοπιναβίρης και 20 mg ριτοναβίρης. Το διάλυμα περιέχει αλκοόλη, σιρόπι καλαμποκιού υψηλής φρουκτόζης, προπυλενογλυκόλη, καστορέλαιο πολυοξυαιθυλενίου και ακεσουλφάμη καλίου.

Δράση

Η αντιική δράση του παρασκευάσματος οφείλεται στη δράση του lopinavir. Η λοπιναβίρη είναι ένας αναστολέας της πρωτεάσης HIV-1 και HIV-2 και αποτρέπει τη διάσπαση του συμπλόκου gag-pol πολυπρωτεΐνης, παράγοντας έτσι ανώριμα ιικά σωματίδια, τα οποία δεν μπορούν να ξεκινήσουν άλλη μόλυνση. Η ριτοναβίρη αυξάνει τη φαρμακοκινητική του lopinavir. Η μέση μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) του lopinavir στο αίμα επιτυγχάνεται περίπου 4 ώρες μετά τη χορήγηση. Το Lopinavir δεσμεύεται 98-99% στις πρωτεΐνες του πλάσματος. Μεταβολίζεται κυρίως ως αποτέλεσμα αντίδρασης οξείδωσης. Το Lopinavir μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ μέσω του συστήματος κυτοχρώματος P-450, σχεδόν εξ ολοκλήρου από το ισοένζυμο CYP3A4. Η ριτοναβίρη είναι ένας πολύ ισχυρός αναστολέας του CYP3A4, αναστέλλει το μεταβολισμό της λοπιναβίρης αυξάνοντας τα επίπεδα της λοπιναβίρης στο αίμα. Οι κύριοι μεταβολίτες του lopinavir είναι το αντιιικό ζεύγος επιμερών, ο 4-οξομεταβολίτης και ο 4-υδροξυ μεταβολίτης. Περίπου 2,2% και 19,8% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα και τα κόπρανα, αντίστοιχα. Το αποτελεσματικό T0.5 (μετρούμενο στο διάστημα μεταξύ των συγκεντρώσεων κορυφής και κατώτερης) του lopinavir κατά τη διάρκεια του διαστήματος 12 ωρών δοσολογίας είναι 5-6 ώρες.

Δοσολογία

Θα πρέπει να συνταγογραφείται από γιατρούς που έχουν εμπειρία στη διαχείριση της λοίμωξης από τον ιό HIV. Προφορικά. Ενήλικες και έφηβοι. Η συνιστώμενη δόση είναι 400/100 mg δύο φορές την ημέρα. Σε ενήλικες ασθενείς, όταν είναι απαραίτητο να χορηγείται το φάρμακο μία φορά την ημέρα κατά τη διάρκεια της θεραπείας, τα δισκία μπορούν να λαμβάνονται σε δόση 800/200 mg (4 δισκία των 200/50) μία φορά την ημέρα με ή χωρίς τροφή. Η δοσολογία μίας ημέρας πρέπει να περιορίζεται σε ενήλικες ασθενείς με πολύ χαμηλό αριθμό μεταλλάξεων ανθεκτικών σε PI (δηλ. Λιγότερες από 3 μεταλλάξεις ανθεκτικές σε PI και τον κίνδυνο χαμηλότερης εμμονής καταστολής της αντιγραφής του ιού και υψηλότερο κίνδυνο διάρροιας). ). Οι ασθενείς που έχουν δυσκολία στην κατάποση μπορούν να χρησιμοποιήσουν το παρασκεύασμα πόσιμου διαλύματος. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της λοπιναβίρης / ριτοναβίρης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και μετά τον τοκετό. Δεν συνιστάται η χορήγηση λοπιναβίρης με ριτοναβίρη ημερησίως σε έγκυες γυναίκες λόγω έλλειψης φαρμακοκινητικών και κλινικών δεδομένων. Παιδιά. Στα παιδιά, συνιστάται η χρήση του πόσιμου διαλύματος για τον ακριβή προσδιορισμό της δόσης με βάση την επιφάνεια του σώματος. Χάπια. Παιδιά (που μπορούν να καταπιούν δισκία) ζυγίζοντας 15-25 κιλά και υπολογιστής. ≥ 0,5 έως 2,200 / 50 mg δύο φορές την ημέρα. mc. > 25 έως 35 κιλά. ≥ 0,9 έως 2.300 / 75 mg δύο φορές την ημέρα,> 35 kg και ≥ 1,4 m2 400/100 mg δύο φορές την ημέρα. Παιδιά για β. ≥40 kg ή υπολογιστής. > 1,4 m2 400/100 mg δύο φορές την ημέρα. Ταυτόχρονη χρήση του efavirenz ή nevirapine σε παιδιά με BSA ≥ 0,5 έως 2,200 / 50 mg δύο φορές την ημέρα. .80,8 έως 2.300 / 75 mg δύο φορές την ημέρα. .21,2 έως 2.400 / 100 mg δύο φορές την ημέρα. ≥ 1,4 m2 500/125 mg δύο φορές την ημέρα. Προφορική λύση. Παιδιά από 14 ημερών έως 6 μηνών: με βάση το σωματικό βάρος. 16/4 mg / kg (που αντιστοιχεί σε 0,2 ml / kg) 2 φορές την ημέρα με τροφή. βασίζεται σε υπολογιστή. 300/75 mg / m2 (που αντιστοιχεί σε 3,75 ml / m2) 2 φορές την ημέρα με τροφή. Συνιστάται να μην χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με εφαβιρένζη ή νεβιραπίνη σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 6 μηνών. Παιδιά και έφηβοι από 6 μηνών έως κάτω των 18 ετών: η συνιστώμενη δόση είναι 230 / 57,5 ​​mg / m2. 2 φορές την ημέρα με φαγητό, δηλαδή για παιδιά σχετικά με τον υπολογιστή. ίση με 0,25 m2, η δόση είναι 0,7 ml δύο φορές την ημέρα. 0,4 m2 1,2 ml 2 φορές την ημέρα. 0,5 m2 1,4 ml 2 φορές την ημέρα. 0,75 m2 2,2 ml 2 φορές την ημέρα. 0,8 m2 2,3 ml 2 φορές την ημέρα. 1 m2 2,9 ml 2 φορές την ημέρα. 1,25 m2 3,6 ml 2 φορές την ημέρα. 1,3 m2 3,7 ml 2 φορές την ημέρα. 1,4 m2 4 ml 2 φορές την ημέρα. 1,5 m2 4,3 ml 2 φορές την ημέρα. 1,7 m2 5 ml 2 φορές την ημέρα. η μέγιστη δόση είναι 400/100 mg δύο φορές την ημέρα. δόση 230 / 57,5 ​​mg / m2 σε ορισμένους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία σε συνδυασμό με nevirapine ή efavirenz, σε αυτούς τους ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη αύξηση της δόσης στα 300/75 mg / m2. Όταν η δοσολογία βασίζεται στο σωματικό βάρος, η δοσολογία σε ασθενείς που ζυγίζουν ≥15 kg έως 40 kg είναι 10 / 2,5 mg / kg bw. Δύο φορές την ημέρα, όταν το παρασκεύασμα δεν χορηγείται σε συνδυασμό με nevirapine ή efavirenz. Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα και να μην μασάται, σπασμένα ή θρυμματίζονται. Το πόσιμο διάλυμα πρέπει να λαμβάνεται με γεύματα, δισκία ανεξάρτητα από τα γεύματα.

Ενδείξεις

Σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα για τη θεραπεία της μόλυνσης από τον ιό ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV-1) σε ενήλικες, εφήβους και παιδιά άνω των 2 ετών (ηλικίας 14 ημερών και άνω με το πόσιμο διάλυμα). Η επιλογή του παρασκευάσματος για τη θεραπεία ασθενών με λοίμωξη HIV-1 που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με αναστολείς πρωτεάσης θα πρέπει να βασίζεται σε μεμονωμένες μελέτες αντοχής στον ιό και σε ανάλυση προηγούμενης θεραπείας.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα. Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια. Το παρασκεύασμα περιέχει λοπιναβίρη και ριτοναβίρη, τα οποία είναι αναστολείς του ισοενζύμου CYP3A του κυτοχρώματος P450. Το παρασκεύασμα δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με φάρμακα των οποίων η κάθαρση εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το ισοένζυμο CYP3A και οι αυξημένες συγκεντρώσεις αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα μπορεί να προκαλέσουν σοβαρές και / ή απειλητικές για τη ζωή ανεπιθύμητες ενέργειες: αλφουζοσίνη (κίνδυνος υπότασης, ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται), ρανολαζίνη (κίνδυνος σοβαρών και / ή απειλητικών για τη ζωή ανεπιθύμητων ενεργειών), αμιωδαρόνη (κίνδυνος αρρυθμιών ή άλλες σοβαρές παρενέργειες), φουσιδικό οξύ (η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται σε δερματολογικές λοιμώξεις), βενετόκλαξ (κίνδυνος συνδρόμου λύσης όγκου κατά την έναρξη της δόσης και κατά τη διάρκεια της φάσης τιτλοποίησης), κολχικίνη (κίνδυνος σοβαρών και / ή απειλητικών για τη ζωή ανεπιθύμητων ενεργειών σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής ή ηπατικής λειτουργίας), αστεμιζόλη, τερφεναδίνη (κίνδυνος σοβαρών καρδιακών αρρυθμιών), λουρασιδόνη, πιμοζίδη (κίνδυνος σοβαρών αιματολογικών ή σοβαρών δραστηριότητες νι επιθυμητές επιδράσεις), κουετιαπίνη (ο κίνδυνος κώματος, ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται), διυδροεργοταμίνη, εργογονίνη, εργοταμίνη, μεθυλεργκονοβίνη (κίνδυνος οξέος εργονομίας, συμπεριλαμβανομένου του αγγειόσπασμου και ισχαιμίας), σιζαπρίδη (κίνδυνος σοβαρής καρδιακής αρρυθμίας), elbasvir / grazopre / paritaprevir / ριτοναβίρη με ή χωρίς dasabuvir (κίνδυνος αύξησης της ALT), λοβαστατίνη, σιμβαστατίνη (κίνδυνος μυοπάθειας, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης), avanafil, vardenafil (αυξημένα επίπεδα πλάσματος avanafil ή vardenafil), sildenafil (κίνδυνος παρενεργειών του sildenafil), συμπεριλαμβανομένου του sildenafil υπόταση και συγκοπή, αντενδείκνυται μόνο για τη θεραπεία της πνευμονικής υπέρτασης), στοματική μιδαζολάμη, τριαζολάμη (κίνδυνος ακραίας καταστολής και αναπνευστική καταστολή, προσοχή πρέπει να δίδεται με παρεντερική χορήγηση μιδαζολάμης), St. John's Wort (μειωμένη επίδραση της λοπιναβίρης και της ριτοναβίρης). Η χρήση του πόσιμου διαλύματος αντενδείκνυται σε παιδιά κάτω των 14 ημερών, σε έγκυες γυναίκες, σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια και σε ασθενείς που έλαβαν δισουλφιράμη ή μετρονιδαζόλη λόγω της πιθανότητας τοξικών επιδράσεων της προπυλενογλυκόλης που περιέχονται στο παρασκεύασμα ως έκδοχο.

Προφυλάξεις

Πρέπει να δίδεται προσοχή κατά τη χρήση του παρασκευάσματος σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική ανεπάρκεια, νεφρική ανεπάρκεια, χρόνια ηπατίτιδα Β ή C, αιμοφιλία Α και Β, υποκείμενες οργανικές καρδιακές παθήσεις, ιστορικό διαταραχών του συστήματος αγωγής, λήψη φαρμάκων που παρατείνουν το διάστημα PR (όπως βεραπαμίλη ή αταζαναβίρη). Η χορήγηση του παρασκευάσματος πρέπει να διακόπτεται σε περίπτωση διάγνωσης της παγκρεατίτιδας. Σε ασθενείς με λοίμωξη από HIV με σοβαρή ανοσοανεπάρκεια κατά την έναρξη της συνδυασμένης αντιρετροϊκής θεραπείας (CART), μπορεί να προκύψει φλεγμονώδης αντίδραση σε ασυμπτωματικές ή υπολειμματικές ευκαιριακές λοιμώξεις, με αποτέλεσμα σοβαρά κλινικά συμπτώματα ή επιδείνωση των συμπτωμάτων. Όλα τα συμπτώματα της φλεγμονής είναι ενδείξεις για εξέταση και, εάν είναι απαραίτητο, κατάλληλη θεραπεία. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να ζητούν ιατρική βοήθεια εάν παρουσιάζουν πόνο στις αρθρώσεις, δυσκαμψία στις αρθρώσεις ή δυσκολία στην κίνηση, προκειμένου να αποκλειστεί η οστεονέκρωση. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς με υψηλά επίπεδα χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων πριν από την έναρξη της θεραπείας και με ιστορικό διαταραχών του μεταβολισμού των λιπιδίων.Το παρασκεύασμα με τη μορφή πόσιμου διαλύματος περιέχει αλκοόλ (42% v / v), το οποίο μπορεί να είναι επιβλαβές σε άτομα με ηπατική νόσο, αλκοολισμό, επιληψία, εγκεφαλική βλάβη ή ασθένεια, και σε έγκυες γυναίκες και παιδιά. Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν το πόσιμο διάλυμα, ειδικά εκείνοι με μειωμένη νεφρική λειτουργία ή μειωμένη ικανότητα μεταβολισμού της προπυλενογλυκόλης (π.χ. άτομα ασιατικής προέλευσης), θα πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς για ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την τοξικότητα της προπυλενογλυκόλης (π.χ. επιληπτικές κρίσεις, δυσφορία, ταχυκαρδία, υπεροσμωτικότητα, γαλακτική οξέωση, νεφρική τοξικότητα, αιμόλυση). Στη συνιστώμενη δοσολογία, το πόσιμο διάλυμα περιέχει έως και 0,8 g φρουκτόζης ανά δόση, το οποίο μπορεί να είναι σημαντικό σε ασθενείς με κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη. Το διάλυμα περιέχει κάλιο - οι ασθενείς με δίαιτα χαμηλού καλίου θα πρέπει να είναι προσεκτικοί. Η συνολική ποσότητα αλκοόλης και προπυλενογλυκόλης από όλα τα φάρμακα που θα χορηγηθούν σε βρέφη πρέπει να ληφθεί υπόψη για την αποφυγή τοξικών επιδράσεων αυτών των εκδόχων. Τα βρέφη θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για: υπερομοριακή κατάσταση με ή χωρίς γαλακτική οξέωση, νεφροτοξικότητα, δραστηριότητα κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) (συμπεριλαμβανομένων stupor, κώμα και άπνοιας), επιληπτικές κρίσεις, υπόταση, αρρυθμίες και αλλαγές στο ΗΚΓ και αιμόλυση. Υπήρξαν αναφορές μετά την κυκλοφορία της απειλητικής για τη ζωή καρδιοτοξικότητας (συμπεριλαμβανομένου του ολικού κολποκοιλιακού αποκλεισμού, βραδυκαρδίας και καρδιομυοπάθειας), γαλακτικής οξέωσης, οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, καταστολής του ΚΝΣ και θανατηφόρων αναπνευστικών επιπλοκών, κυρίως σε πρόωρα νεογέννητα. λήψη του πόσιμου διαλύματος. Με βάση τα αποτελέσματα της μελέτης σε παιδιά (η παρατηρούμενη έκθεση ήταν περίπου 35% χαμηλότερη για την AUC12 και 75% χαμηλότερη για το Cmin από ό, τι στους ενήλικες), μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι σε μικρά παιδιά ηλικίας 14 ημερών έως 3 μηνών, η έκθεση μπορεί να είναι μη βέλτιστη με τον πιθανό κίνδυνο ατελούς ιολογικής καταστολής και την ανάπτυξη αντοχής. Το πόσιμο διάλυμα περιέχει αλκοόλ και επομένως δεν συνιστάται η χορήγηση μέσω καθετήρων τροφοδοσίας με πολυουρεθάνη λόγω της πιθανότητας ασυμβατότητας.

Ανεπιθύμητη δραστηριότητα

Πολύ συχνές: λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος. διάρροια, ναυτία. Συχνές: λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος, λοιμώξεις του δέρματος, συμπεριλαμβανομένης της κυτταρίτιδας, της θυλακίτιδας και του βρασμού. έμετος αναιμία, λευκοπενία και λεμφαδενοπάθεια. υπερευαισθησία, συμπεριλαμβανομένων κυψελών και αγγειοοιδήματος. διαταραχές που σχετίζονται με ανώμαλα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα, όπως σακχαρώδη διαβήτη, υπερτριγλυκεριδαιμία, υπερχοληστερολαιμία, απώλεια βάρους, μειωμένη όρεξη. ανησυχία; κεφαλαλγία, όπως ημικρανία, νευροπάθεια (συμπεριλαμβανομένης της περιφερικής νευροπάθειας), ζάλη, αϋπνία υπέρταση; φλεγμονή του παγκρέατος, έμετος, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, γαστρεντερίτιδα και κολίτιδα, κοιλιακό άλγος (άνω και κάτω κοιλιακή χώρα), διεύρυνση της κοιλίας, δυσπεψία, αιμορροΐδες, αέριο (μετεωρισμός). ηπατίτιδα, συμπεριλαμβανομένων των αυξήσεων των AST, ALT και GGT. εξάνθημα, συμπεριλαμβανομένου του εξανθήματος της ωχράς κηλίδας, της δερματίτιδας από εξάνθημα, συμπεριλαμβανομένου του εκζέματος και της σμηγματορροϊκής δερματίτιδας, νυχτερινών εφιδρώσεων, κνησμού μυϊκός πόνος, μυϊκός πόνος, πόνος στις αρθρώσεις και πόνος στην πλάτη, μυϊκές διαταραχές όπως μυϊκή αδυναμία και κράμπες. στυτική δυσλειτουργία, εμμηνορροϊκές διαταραχές - αμηνόρροια, μηννορραγία αίσθημα κόπωσης, συμπεριλαμβανομένης της αδυναμίας. Όχι συχνές: σύνδρομο ανοσοανενεργοποίησης υπογοναδισμός; αύξηση βάρους, αυξημένη όρεξη ασυνήθιστα όνειρα, μειωμένη σεξουαλική επιθυμία εγκεφαλικό επεισόδιο, κρίσεις, διαταραχές γεύσης, έλλειψη γεύσης, τρόμος αμβλυωπία; εμβοές, ίλιγγος περιφερειακής προέλευσης. διαταραχές που προκαλούνται από αθηροσκληρωτικές αλλοιώσεις όπως έμφραγμα του μυοκαρδίου, κολποκοιλιακό μπλοκ, τριγυαλώδη παλινδρόμηση. βαθιά φλεβική θρόμβωση γαστρεντερική αιμορραγία, συμπεριλαμβανομένου του έλκους του δωδεκαδακτύλου, της δωδεκαδενίτιδας, της γαστρίτιδας και της ορθικής αιμορραγίας, της στοματίτιδας και του έλκους του στόματος, της ακράτειας κοπράνων, της δυσκοιλιότητας, της ξηροστομίας. λιπώδες συκώτι, ηπατομεγαλία, χολαγγειίτιδα, υπερβιλερυθριναιμία. αλωπεκία, τριχοειδής φλεγμονή, φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων. ραβδομυόλυση, νέκρωση των οστών. μείωση της κάθαρσης κρεατινίνης, νεφρίτιδα, αιματουρία. Δεν είναι γνωστό: ίκτερος; Σύνδρομο Stevens-Johnson, πολύμορφο ερύθημα. Το σύνδρομο Cushing έχει αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν ριτοναβίρη και φλουτικαζόνη προπιονική με εισπνοή ή ενδορινική χορήγηση ή με άλλα κορτικοστεροειδή που μεταβολίζονται από το CYP3A, όπως η βουδεσονίδη. Αύξηση της κρεατινικής φωσφοκινάσης (CPK), μυαλγίας, μυοσίτιδας και, σπάνια, ραβδομυόλυσης έχουν αναφερθεί με θεραπεία αναστολέα πρωτεάσης, ειδικά σε συνδυασμό με αναστολείς αντίστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδίου. Σε ασθενείς με HIV, η συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία έχει συσχετιστεί με αλλαγές στην κατανομή του σωματικού λίπους (λιποδυστροφία), συμπεριλαμβανομένης της περιφερικής και υποδόριας απώλειας λίπους του προσώπου, της αύξησης του κοιλιακού λίπους και του σπλαχνικού λίπους, της διεύρυνσης του μαστού και της συσσώρευσης ραχιαίου και ραχιαίου λίπους. αυχενικός (λαιμός βουβάλου). Ο συνδυασμός αντιρετροϊκής θεραπείας έχει συσχετιστεί με μεταβολικές διαταραχές όπως υπερτριγλυκεριδαιμία, υπερχοληστερολαιμία, αντίσταση στην ινσουλίνη, υπεργλυκαιμία και αύξηση των επιπέδων γαλακτικού στο αίμα. ή να εντοπίσετε ευκαιριακά παθογόνα. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις οστεονέκρωσης, ειδικά σε ασθενείς με γνωστούς παράγοντες κινδύνου, προχωρημένη νόσο του HIV ή υποβάλλονται σε μακροχρόνια συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία (CART).

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Η χρήση της λοπιναβίρης με ριτοναβίρη έχει μελετηθεί σε περισσότερες από 3.000 έγκυες γυναίκες, συμπεριλαμβανομένων περισσότερων από 1.000 κατά το πρώτο τρίμηνο. Δεν υπήρχε αυξημένος κίνδυνος συγγενών δυσπλασιών που σχετίζονται με την έκθεση στο παρασκεύασμα. Η συχνότητα εμφάνισης δυσπλασιών μετά από έκθεση σε λοπιναβίρη κατά τη διάρκεια κάθε τριμήνου της εγκυμοσύνης ήταν συγκρίσιμη με τη συχνότητα που παρατηρήθηκε στον γενικό πληθυσμό. Δεν υπήρχε μοντέλο δυσμορφίας που να υποδηλώνει μια κοινή αιτιολογία. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα. Από αυτά τα δεδομένα φαίνεται ότι ο κίνδυνος δυσπλασιών στον άνθρωπο είναι απίθανος. Το Lopinavir μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εάν απαιτείται κλινικά. Μελέτες σε αρουραίους έδειξαν απέκκριση του lopinavir στο γάλα. Δεν είναι γνωστό εάν αυτό το φάρμακο απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Κατά γενικό κανόνα, συνιστάται μια μη μολυσμένη με HIV μητέρα να μην θηλάζει το μωρό της, προκειμένου να αποφευχθεί η μετάδοση του HIV. Γονιμότητα. Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν καμία επίδραση στη γονιμότητα. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση του lopinavir / ritonavir στη γονιμότητα του ανθρώπου.

Σχόλια

Τα τριγλυκερίδια του αίματος, τα επίπεδα χοληστερόλης και γλυκόζης πρέπει να μετρηθούν πριν από την έναρξη της θεραπείας με το παρασκεύασμα και σε τακτά χρονικά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Κατά τη χρήση του παρασκευάσματος, εξακολουθεί να υπάρχει κίνδυνος μετάδοσης του HIV σε άλλους μέσω σεξουαλικής επαφής ή μόλυνσης αίματος. Το παρασκεύασμα υπό μορφή πόσιμου διαλύματος πρέπει να φυλάσσεται στους 2-8 ° C (σε ψυγείο). Κατά τη διάρκεια της χρήσης από τον ασθενή, όταν το παρασκεύασμα δεν αποθηκεύεται σε ψυγείο, δεν πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία πάνω από 25 ° C και το υπόλοιπο φάρμακο που δεν χρησιμοποιείται εντός 42 ημερών πρέπει να απορρίπτεται.

Αλληλεπιδράσεις

Το παρασκεύασμα περιέχει λοπιναβίρη και ριτοναβίρη, τα οποία είναι αναστολείς του ισοενζύμου CYP3A του κυτοχρώματος P450 in vitro. Η χορήγηση του παρασκευάσματος μαζί με φάρμακα που μεταβολίζονται κυρίως από το ισοένζυμο CYP3A μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα, γεγονός που μπορεί να αυξήσει ή να παρατείνει τις θεραπευτικές και παρενέργειες τους. Σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις, το παρασκεύασμα δεν αναστέλλει τα ισοένζυμα CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 ή CYP1A2. Ιη νίνο, το παρασκεύασμα έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί τον δικό του μεταβολισμό και αυξάνει τη βιομετατροπή ορισμένων φαρμάκων που μεταβολίζονται από ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450 (συμπεριλαμβανομένων των CYP2C9 και CYP2C19) και μέσω σύζευξης με γλυκουρονικό οξύ. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μείωση των επιπέδων στο αίμα των συγχορηγούμενων φαρμάκων, καθιστώντας τα λιγότερο αποτελεσματικά. Το παρασκεύασμα δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με αστεμιζόλη, τερφεναδίνη, μιδαζολάμη (από του στόματος χορηγούμενη), τριαζολάμη, σιζαπρίδη, πιμοζίδη, αμιωδαρόνη, αλκαλοειδή ερυσιτέρου (π.χ. εργοταμίνη, διυδροεργοταμίνη, εργογονίνη και μεθυλεργκονοβίνη) και βαρδεναφίλη. Δεν υπήρξαν αλλαγές στη φαρμακοκινητική του lopinavir όταν χρησιμοποιήθηκε μόνο του ή σε συνδυασμό με σταβουδίνη και λαμιβουδίνη σε κλινικές δοκιμές. Το παρασκεύασμα προκαλεί αντίδραση γλυκουρονιδίωσης και συνεπώς μπορεί να μειώσει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα της ζιδοβουδίνης και της αβακαβίρης (η κλινική σημασία αυτής της πιθανής αλληλεπίδρασης είναι άγνωστη). Οι συγκεντρώσεις του Lopinavir αυξήθηκαν χωρίς καμία γνωστή αλλαγή στις συγκεντρώσεις tenofovir όταν συγχορηγήθηκαν. Οι αυξημένες συγκεντρώσεις του tenofovir θα μπορούσαν να ενισχύσουν τις ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το tenofovir, συμπεριλαμβανομένων των νεφρικών διαταραχών. Όταν συγχορηγείται με εφαβιρένζη, η δόση του Kaletra θα πρέπει να αυξάνεται από 400/100 mg (5 ml) δύο φορές την ημέρα σε 500/125 mg δύο φορές την ημέρα. Τα επίπεδα της λοπιναβίρης ενδέχεται να μειωθούν κατά τη χορήγηση της νεβιραπίνης - η δόση Kaletra θα πρέπει να αυξάνεται στα 500/125 mg δύο φορές την ημέρα. Η θεραπεία με αναστολείς διπλής πρωτεάσης δεν συνιστάται γενικά. Σε σύγκριση με τις τυπικές δόσεις της φοσαμπρεναβίρης με ριτοναβίρη σε τυπικές δόσεις, η αύξηση των δόσεων της φοσαμπρεναβίρης 1400 mg δύο φορές την ημέρα με λοπιναβίρη και ριτοναβίρη, 533 mg και 133 mg δύο φορές ημερησίως, αντίστοιχα, σε ασθενείς που είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με αναστολείς πρωτεάσης είχε ως αποτέλεσμα αυξημένη συχνότητα εμφάνισης παρενεργειών. γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες και αύξηση των τριγλυκεριδίων κατά τη διάρκεια συνδυαστικής θεραπείας χωρίς αύξηση της αποτελεσματικότητας κατά των ιών - δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων. Όταν το indinavir χορηγήθηκε σε δόση 600 mg δύο φορές ημερησίως σε συνδυασμό με Kaletra, η AUC του indinavir ήταν παρόμοια, το Cmin αυξήθηκε και το Cmax μειώθηκε, σε σύγκριση με το indinavir 800 mg μόνο τρεις φορές την ημέρα. Όταν συγχορηγήθηκε η νελφιναβίρη με το Kaletra, οι συγκεντρώσεις του lopinavir μειώθηκαν. Όταν συγχορηγήθηκε saquinavir 1000 mg δύο φορές ημερησίως με το Kaletra, οι παράμετροι του saquinavir ήταν αμετάβλητες. Η συγχορήγηση του lopinavir με το tipranavir και το ritonavir (500/100 mg δύο φορές την ημέρα) μειώθηκαν οι συγκεντρώσεις του lopinavir - δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση αυτών των προϊόντων. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης όταν χορηγείται ταυτόχρονα ομεπραζόλη (40 mg ημερησίως) ή ρανιτιδίνη (150 mg ως εφάπαξ δόση). Ως αποτέλεσμα της αναστολής του ισοενζύμου CYP3A4 από το Kaletra, αυξάνεται η συγκέντρωση της φαιντανύλης στο πλάσμα και ο κίνδυνος των παρενεργειών του (αναπνευστική καταστολή, καταστολή). Οι συγκεντρώσεις διγοξίνης στο πλάσμα μπορεί να αυξηθούν όταν συγχορηγούνται με το παρασκεύασμα και συνιστάται παρακολούθηση των συγκεντρώσεων διγοξίνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται κατά τη συνταγογράφηση του παρασκευάσματος σε ασθενείς που ήδη λαμβάνουν διγοξίνη, καθώς αναμένεται η ισχυρή ανασταλτική επίδραση της ριτοναβίρης στην Pgp, η οποία θα αυξήσει σημαντικά τα επίπεδα διγοξίνης. Ως επαγωγή Pgp, τα αυξημένα επίπεδα διγοξίνης μπορεί να μειωθούν με την πάροδο του χρόνου. Η έναρξη της διγοξίνης σε ασθενείς που ήδη λαμβάνουν το φάρμακο αναμένεται να οδηγήσει σε μικρότερη αύξηση των επιπέδων της διγοξίνης. Αντιαρρυθμικά φάρμακα (bepridil, συστηματική λιδοκαΐνη και κινιδίνη): οι συγκεντρώσεις αυτών των φαρμάκων μπορεί να αυξηθούν όταν χρησιμοποιούνται με το παρασκεύασμα - συνιστάται να είστε προσεκτικοί και, εάν είναι δυνατόν, να παρακολουθείτε τις θεραπευτικές συγκεντρώσεις. Αναμένεται μέτρια αύξηση της AUC της κλαριθρομυκίνης όταν χορηγείται με το παρασκεύασμα σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 200 mg ημερησίως) αυτών των φαρμάκων. Εάν η εκτίμηση κινδύνου-οφέλους δεν υποστηρίζει τη χρήση βορικοναζόλης, θα πρέπει να αποφεύγεται η συγχορήγηση χαμηλής δόσης βορικοναζόλης (100 mg δύο φορές ημερησίως) με ριτοναβίρη (100 mg δύο φορές ημερησίως) όπως στη μελέτη Kaletra, καθώς τα επίπεδα βορικοναζόλης ενδέχεται να μειωθούν. Συνιστάται η μείωση της δόσης της ριφαμπουτίνης κατά 75% (δηλ. 150 mg κάθε δεύτερη μέρα ή 3 φορές την εβδομάδα) όταν συγχορηγείται με το παρασκεύασμα. μπορεί να χρειαστεί περαιτέρω μείωση της δόσης. Λόγω της μειωμένης συγκέντρωσης της λοπιναβίρης, δεν συνιστάται συγχορήγηση με ριφαμπικίνη. Η τροποποίηση της δόσης του Kaletra 400 mg / 400 mg δύο φορές την ημέρα αντισταθμίζει το επαγόμενο CYP3A της ριφαμπικίνης, ωστόσο μια τέτοια τροποποίηση της δόσης μπορεί να σχετίζεται με αυξήσεις των ALT και AST και με τη σοβαρότητα των γαστρεντερικών διαταραχών. Επομένως, μια τέτοια συνδυαστική θεραπεία θα πρέπει να αποφεύγεται εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο. Εάν απαιτείται τέτοια συνδυαστική θεραπεία, μια αυξημένη δόση Kaletra 400 mg / 400 mg δύο φορές ημερησίως μπορεί να συγχορηγηθεί με ριφαμπικίνη, παρακολουθώντας την ασφάλεια και το θεραπευτικό αποτέλεσμα. Η δόση του Kaletra πρέπει να αυξάνεται μόνο μετά την έναρξη της ριφαμπικίνης. Η μιδαζολάμη μεταβολίζεται εκτεταμένα από το ισοένζυμο CYP3A, η συγχορήγηση με Kaletra μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική αύξηση της συγκέντρωσης αυτού του παραγώγου βενζοδιαζεπίνης - το παρασκεύασμα δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με τη στοματικά χορηγούμενη μιδαζολάμη και θα πρέπει να δίδεται προσοχή κατά τη χορήγηση του με παρεντερική μιδαζολάμη. Εάν το Kaletra χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με παρεντερική μιδαζολάμη, η θεραπεία πρέπει να γίνεται σε μονάδα εντατικής θεραπείας ή σε παρόμοιο περιβάλλον όπου χορηγείται κατάλληλη κλινική παρακολούθηση και κατάλληλη διαχείριση της αναπνευστικής κατάθλιψης και / ή παρατεταμένη καταστολή. Θα πρέπει να εξεταστεί η προσαρμογή της δοσολογίας για τη μιδαζολάμη, ειδικά εάν χορηγούνται περισσότερες από μία δόσεις μιδαζολάμης. Το παρασκεύασμα μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα αναστολέων διαύλου ασβεστίου στο αίμα: φελοδιπίνη, νιφεδιπίνη, νικαρδιπίνη. Συνιστάται κλινική παρακολούθηση των θεραπευτικών και ανεπιθύμητων ενεργειών αυτών των φαρμάκων. Η δεξαμεθαζόνη μπορεί να προκαλέσει το ισοένζυμο CYP3A και να μειώσει τη συγκέντρωση του lopinavir. Συνιστάται κλινική παρακολούθηση της αντιιικής αποτελεσματικότητας. Η ταυτόχρονη χρήση με εισπνεόμενη ή ενδορινική προπιονική φλουτικαζόνη μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη επίδραση της φλουτικαζόνης (συμπεριλαμβανομένων συστημικών επιδράσεων: σύνδρομο Cushing και καταστολή των επινεφριδίων). Αυτή η επίδραση μπορεί επίσης να εμφανιστεί με άλλα κορτικοστεροειδή που μεταβολίζονται από το P450 3A, π.χ. βουδεσονίδη.Επομένως, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χορήγηση του Kaletra και αυτών των γλυκοκορτικοστεροειδών, εκτός εάν τα αναμενόμενα οφέλη υπερτερούν του δυνητικού κινδύνου συστηματικών κορτικοστεροειδών επιδράσεων. Η μείωση της δόσης των γλυκοκορτικοστεροειδών θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη και οι τοπικές και συστημικές επιδράσεις θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά ή το γλυκοκορτικοειδές πρέπει να αλλάζει σε ένα που δεν είναι υπόστρωμα του CYP3A4 (π.χ. μπεκλομεθαζόνη). Επιπλέον, μπορεί να είναι απαραίτητη η σταδιακή μείωση της δόσης για μεγάλο χρονικό διάστημα κατά την απόσυρση των γλυκοκορτικοειδών. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται κατά τη ταυτόχρονη χρήση σιλδεναφίλης ή ταδαλαφίλης, λόγω της πιθανότητας παρενεργειών (υπόταση, συγκοπή, διαταραχές της όρασης και παρατεταμένος χρόνος στύσης). Όταν συγχορηγείται με Kaletra, οι δόσεις sildenafil δεν πρέπει να υπερβαίνουν τα 25 mg σε 48 ώρες και δεν πρέπει να χορηγούνται δόσεις tadalafil πάνω από 10 mg κάθε 72 ώρες. Ο συνδυασμός Kaletra με sildenafil στη θεραπεία της πνευμονικής υπέρτασης πρέπει να αντενδείκνυται. Ως αποτέλεσμα της αναστολής του ισοενζύμου CYP3A από το Kaletra, η AUC του verdenafil μπορεί να αυξηθεί κατά 49 φορές. Η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων αντενδείκνυται. Φυτικά παρασκευάσματα που περιέχουν St. John's wort (ένας επαγωγέας του CYP3A) μπορεί να μειώσουν τη συγκέντρωση του lopinavir και συνεπώς δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα. Εάν ένας ασθενής παίρνει ήδη το βαλσαμόχορτο, σταματήστε το βαλσαμόχορτο και, εάν είναι δυνατόν, ελέγξτε το ιικό φορτίο. Τα επίπεδα της λοπιναβίρης και της ριτοναβίρης ενδέχεται να αυξηθούν κατά τη διακοπή του βαλσαμόχορτου και η δόση του Kaletra μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή. Το επαγωγικό αποτέλεσμα μπορεί να συνεχιστεί για τουλάχιστον 2 εβδομάδες μετά τη διακοπή του St. John's wort. Επομένως, είναι ασφαλές να ξεκινήσετε το Kaletra 2 εβδομάδες μετά τη διακοπή του St. John's wort. Το παρασκεύασμα, που χορηγείται με κυκλοσπορίνη, σιρόλιμους και τακρόλιμους, μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις τους - συνιστάται η συχνότερη παρακολούθηση των συγκεντρώσεων αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα έως ότου σταθεροποιηθούν. Τα επίπεδα στο αίμα των αναστολέων της αναγωγάσης HMG-CoA, όπως η λοβαστατίνη και η σιμβαστατίνη, αυξάνονται σημαντικά όταν χορηγούνται με το παρασκεύασμα - τέτοιοι συνδυασμοί αντενδείκνυνται λόγω του κινδύνου μυοπάθειας, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης. Δεν συνιστάται η χορήγηση του παρασκευάσματος μαζί με την ατορβαστατίνη. Εάν η χρήση της ατορβαστατίνης θεωρείται απολύτως απαραίτητη, πρέπει να χορηγείται η χαμηλότερη δυνατή δόση ατορβαστατίνης και η ασφάλεια πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά. Πρέπει να δίνεται προσοχή και η χορήγηση μειωμένων δόσεων θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν το παρασκεύασμα χορηγείται ταυτόχρονα με ροσουβαστατίνη. Εάν ενδείκνυται θεραπεία με αναστολέα αναγωγάσης HMG-CoA, συνιστάται πραβαστατίνη ή φλουβαστατίνη (ο μεταβολισμός τους δεν εξαρτάται από το ισοένζυμο CYP3A4). Δεν έχουν αποδειχθεί κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις της βουπρενορφίνης (16 mg ημερησίως) όταν συγχορηγούνται με λοπιναβίρη και ριτοναβίρη - το παρασκεύασμα μπορεί να συγχορηγηθεί με βουπρενορφίνη χωρίς προσαρμογή της δόσης. Το παρασκεύασμα έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τη συγκέντρωση της μεθαδόνης στο πλάσμα - συνιστάται η παρακολούθηση της συγκέντρωσής του στο αίμα. Τα επίπεδα αιθινυλοιστραδιόλης μειώθηκαν όταν τα στοματικά αντισυλληπτικά χρησιμοποιήθηκαν ταυτόχρονα με το παρασκεύασμα - όταν συγχορηγήθηκαν με αντισυλληπτικά που περιέχουν αιθινυλοιστραδιόλη (ανεξάρτητα από τη φαρμακευτική μορφή, π.χ. από του στόματος παράγοντες ή διαδερμικά έμπλαστρα), πρέπει να χρησιμοποιούνται άλλες μέθοδοι αντισύλληψης. Η σταθερή κατάσταση AUC και Cmax της βουπροπιόνης και ο ενεργός μεταβολίτης της, η υδροξυβουπροπιόνη, ήταν περίπου 50% χαμηλότερες όταν συγχορηγήθηκε η βουπροπιόνη. Αυτή η επίδραση μπορεί να οφείλεται σε επαγωγή του μεταβολισμού της βουπροπιόνης. Εάν κρίνεται απαραίτητη η συγχορήγηση λοπιναβίρης και ριτοναβίρης με βουπροπιόνη, η θεραπεία πρέπει να πραγματοποιείται με προσεκτική παρακολούθηση της κλινικής αποτελεσματικότητας της βουπροπιόνης χωρίς να υπερβαίνει τη συνιστώμενη δοσολογία, παρά την παρακολούθηση της επαγωγής του μεταβολισμού. Δεν αναμένονται κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις του Kaletra με δαψόνη, τριμεθοπρίμη με σουλφαμεθαξαζόλη, αζιθρομυκίνη ή φλουκοναζόλη.

Τιμή

Kaletra, τιμή 100% PLN 2658,81

Το παρασκεύασμα περιέχει την ουσία: Ritonavir, Lopinavir