Κεφαλοσπορίνες - εφαρμογή και μηχανισμός δράσης

Οι κεφαλοσπορίνες είναι αντιβιοτικά β-λακτάμης. Ο μηχανισμός δράσης και η δομή τους είναι παρόμοια με τις πενικιλίνες. Η ομοιότητα είναι ότι οι πενικιλίνες και οι κεφαλοσπορίνες μοιράζονται τον ίδιο «πυρήνα» - τον δακτύλιο β-λακτάμης, με τις κεφαλοσπορίνες να έχουν ένα επιπλέον άτομο στον πλευρικό δακτύλιο.

Πίνακας περιεχομένων:

1. Κεφαλοσπορίνες - πώς λειτουργούν;
2. Κεφαλοσπορίνες - ταξινόμηση
3. Κεφαλοσπορίνες - μπορούν να χορηγηθούν σε έγκυες γυναίκες;
4. Κεφαλοσπορίνες και αντισύλληψη
5. Κεφαλοσπορίνες - παρενέργειες
6. Αντοχή στα αντιβιοτικά β-λακτάμης

Οι κεφαλοσπορίνες, ένα αντιβιοτικό β-λακτάμης, απομονώθηκαν από μυκητιασικές καλλιέργειεςCephalosporium acremonium. Συνέβη το 1948 - απομονώθηκαν από τον Ιταλό επιστήμονα Giuseppe Brotzu. Νωρίτερα παρατηρήθηκε, τα εκχυλίσματα μύκητα είναι δραστικά έναντι των βακτηρίων που προκαλούν σαλμονέλλωση, βρουκέλλωση, πανούκλα, χολέρα και κατά των βακτηρίων του Staphylococcus aureus. Ωστόσο, η έρευνα τελείωσε εκεί.

Τον Σεπτέμβριο του 1953, μια ομάδα με επικεφαλής τον Edward Abraham και τον Guy Newton απομόνωσαν την κεφαλοσπορίνη C, η οποία ήταν ανθεκτική στις β-λακταμάσες (δηλαδή, βακτηριακά ένζυμα που διέκοψαν τον δεσμό β-λακτάμης). Μόνο το 1961 η πρώτη κεφαλοσπορίνη παρήχθη σε βιομηχανική κλίμακα και εισήχθη το 1964 στην αμερικανική αγορά.

Κεφαλοσπορίνες - πώς λειτουργούν;

Οι κεφαλοσπορίνες αναστέλλουν την κατασκευή του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος, δηλαδή εν συντομία, έχουν βακτηριοκτόνο δράση. Συνδέονται με βακτηριακά ένζυμα και αναστέλλουν την ανάπτυξή τους μέσω της σύνθεσης του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος. Επί του παρόντος, χρησιμοποιούνται κεφαλοσπορίνες 1ης, 2ης, 3ης, 4ης και 5ης γενιάς. Ποιες είναι οι διαφορές μεταξύ των αντιβιοτικών; Όσο υψηλότερο είναι το επίπεδο παραγωγής, τόσο ισχυρότερη είναι η δράση κατά των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων.

Κεφαλοσπορίνες - ταξινόμηση

• Οι κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς έχουν ισχυρότερη επίδραση στα θετικά κατά gram από τα αρνητικά κατά gram. Χρησιμοποιείται στη θεραπεία των κόκκων και των βακίλων, π.χ. Ε.coliή βακίλια της πνευμονίας. Δεν είναι κατάλληλα για τη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από βακτήρια σαλμονέλας και πρωτεΐνης. Δεν λειτουργούν κατά των εντερόκοκκων, MRSA ή των ειδών Listeria. Αυτό που μπορεί να είναι σημαντικό είναι ότι είναι μια εναλλακτική λύση για τις πενικιλίνες για δυσκολίες στη θεραπεία λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος. Δεν είναι τα φάρμακα πρώτης επιλογής για λοιμώξεις στα παιδιά!

• Οι κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς είναι πιο δραστικές έναντι των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων από ότι κατά των θετικών κατά Gram βακτηρίων. Δείχνουν βακτηριοκτόνο δράση στην περίπτωση των Sterptococcus cocci, Haemophilus influenzae, E-coli και Gram-θετικών αναερόβιων βακτηρίων. Χρησιμοποιούνται, μεταξύ άλλων, στη θεραπεία νοσοκομειακών λοιμώξεων, θεραπεία ανθεκτικής στη πενικιλλίνη γονόρροιας ή λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος και των νεφρών που προκαλούνται από αρνητικά κατά gram βακτήρια και σε σοβαρή φλεγμονή των οστών. Χρησιμοποιούνται ως φάρμακα δεύτερης γραμμής σε δερματικούς, μαλακούς ιστούς και αναπνευστικές λοιμώξεις, όπως μέση ωτίτιδα, πνευμονία και οξεία βακτηριακή ιγμορίτιδα.

• Οι κεφαλοσπορίνες τρίτης γενιάς είναι αποτελεσματικές στη θεραπεία λοιμώξεων που είναι ανθεκτικές σε άλλα αντιβιοτικά. Οι κεφαλοσπορίνες τρίτης γενιάς διασχίζουν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου και επομένως χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της βακτηριακής μηνιγγίτιδας. Επηρεάζουν θετικά κατά gram και αρνητικά κατά gram βακτήρια, είναι ιδιαίτερα δραστικά έναντι των ράβδων μπλε λαδιού.

• Οι κεφαλοσπορίνες τέταρτης γενιάς έχουν το ευρύτερο φάσμα δράσης όλων των κεφαλοσπορινών. Φτάνουν στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, αλλά μπορούν να χορηγηθούν μόνο παρεντερικά. Στην Πολωνία, το cefepime διατίθεται από αυτήν την ομάδα φαρμάκων. Είναι δραστικό κατά των αρνητικών κατά gram και των θετικών κατά gram βακτηρίων.

• Οι κεφαλοσπορίνες πέμπτης γενιάς χορηγούνται επίσης μόνο ενδοφλεβίως. Αναστέλλουν την ανάπτυξη ανθεκτικού στη μεθικιλλίνη σταφυλόκοκκου και άλλων μικροοργανισμών ανθεκτικών στη θεραπεία με αντιβιοτικά.

Κεφαλοσπορίνες - μπορούν να χορηγηθούν σε έγκυες γυναίκες;

Τα αντιβιοτικά που είναι ασφαλή σε όλα τα στάδια της εγκυμοσύνης περιλαμβάνουν πενικιλίνες, κεφαλοσπορίνες και ερυθρομυκίνη. Τα φάρμακα επιλογής σε έγκυες γυναίκες είναι κεφαλοσπορίνες δεύτερης ή τρίτης γενιάς ή ημι-συνθετική πενικιλίνη με αναστολέα β-λακταμάσης. Οι κεφαλοσπορίνες, σύμφωνα με την Ταξινόμηση FDA (Food and Drug Administration), ανήκουν στην κατηγορία Β, δηλαδή "Φάρμακα με τα οποία πειράματα σε ζώα δεν έχουν δείξει επιβλαβείς επιδράσεις στο έμβρυο, αλλά δεν έχουν πραγματοποιηθεί δοκιμές ελέγχου σε έγκυες γυναίκες ή φάρμακα με επιβλαβείς επιπτώσεις στο έμβρυο" έχει βρεθεί σε ζώα αλλά δεν έχει επιβεβαιωθεί σε έγκυες γυναίκες ".1

Κεφαλοσπορίνες και αντισύλληψη

Οι κεφαλοσπορίνες μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα των στοματικών αντισυλληπτικών από του στόματος. Συνιστώνται επιπλέον, μη ορμονικές μέθοδοι αντισύλληψης κατά τη χρήση αυτής της ομάδας αντιβιοτικών, καθώς και 7 ημέρες μετά το τέλος της θεραπείας.

Κεφαλοσπορίνες - παρενέργειες

Οι κεφαλοσπορίνες, ειδικά οι νεότερες (2η, 3η, 4η γενιά), είναι σχετικά μη τοξικές. Ωστόσο, μπορούν να προκαλέσουν:

• αλλεργικές αντιδράσεις (ειδικά σε άτομα που είναι αλλεργικά)
• διαταραχές της βακτηριακής χλωρίδας (διάρροια), επομένως συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση προβιοτικών παρασκευασμάτων
• νεφρική βλάβη (ειδικά όταν χορηγείται με άλλα νεφροτοξικά αντιβιοτικά όπως οι αμινογλυκοσίδες)
• διαταραχή πήξης του αίματος (σε αυτήν την περίπτωση, θυμηθείτε να ενημερώσετε το γιατρό εάν ο ασθενής λαμβάνει επιπλέον αραιωτικά αίματος)
• αντίδραση δισουλφιράμης (σε συνδυασμό με αλκοόλ)

Ωστόσο, εάν συμβαίνουν τα δεδομένα αποτελέσματα και με ποια ένταση εξαρτάται από τη γενική κατάσταση του ασθενούς, άλλα παρασκευάσματα που χρησιμοποιούνται παράλληλα και εάν ο ασθενής χρησιμοποιεί το φάρμακο σύμφωνα με τις συστάσεις του γιατρού.

Μία από τις παρενέργειες της χρήσης κεφαλοσπορινών μπορεί να είναι αναφυλακτικές αντιδράσεις. Ωστόσο, είναι σχετικά σπάνια. Είναι από 0,1% έως 0,0001% όλων των περιπτώσεων και δεν χρειάζεται να επηρεάσουν ολόκληρο το σώμα, αλλά μόνο μεμονωμένα όργανα - για παράδειγμα:

• δέρμα: τότε υπάρχουν αλλαγές κνίδωσης ποικίλης σοβαρότητας, ερύθημα, κνησμός, πρήξιμο των χειλιών,
• μάτια: ερυθρότητα επιπεφυκότα, σχίσιμο, φαγούρα είναι ορατά τότε
• γαστρεντερική οδός: αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν κοιλιακό άλγος, διάρροια, ναυτία, έμετο
• καρδιαγγειακό σύστημα: εδώ, μπορεί να υπάρχει πτώση της αρτηριακής πίεσης, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού και σε ακραίες περιπτώσεις ακόμη και κατάρρευση
• της αναπνευστικής οδού: ο ασθενής σε αυτήν την περίπτωση μπορεί να παραπονεθεί για φαγούρα στη μύτη, ρινική καταρροή, δύσκολο να ελεγχθεί το φτέρνισμα, βραχνάδα, δυσκολία στην αναπνοή, παροξυσμικό "ξηρό" βήχα και ακόμη και συριγμό
• Άλλα συστηματικά συμπτώματα περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, άγχος, πόνο στο στήθος και τσούξιμο, επιληπτικές κρίσεις

Σοβαρές αναφυλακτικές αντιδράσεις μπορεί να προηγούνται συμπτωμάτων όπως: φαγούρα στον ουρανίσκο, πρόσωπο, χέρια, πόδια. μεταλλική γεύση στο στόμα, βραχνάδα, ανησυχία, άγχος, ερύθημα.

Αντοχή στα αντιβιοτικά β-λακτάμης

Επί του παρόντος, υπάρχει μια αυξανόμενη κατάχρηση αντιβιοτικών και η κατάχρηση τους. Αυτό προκαλεί την εξάπλωση της μικροβιακής αντοχής παγκοσμίως. Ο κίνδυνος αυξάνεται όταν τα βακτήρια που είναι μέχρι τώρα ευαίσθητα σε μια δεδομένη ομάδα αντιβιοτικών γίνουν ανθεκτικά σε αυτό, και αυτό οφείλεται στην ανταλλαγή γενετικού υλικού μεταξύ στελεχών ενός δεδομένου είδους, ακόμη και μεταξύ ειδών βακτηρίων.

Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο είναι τόσο σημαντικό να μην παίρνετε αντιβιοτικά "κατά περίπτωση" και μόνο όταν είναι πραγματικά απαραίτητο και, δεύτερον, να ακολουθείτε τις οδηγίες του γιατρού και να παίρνετε αντιβιοτικά με τον σωστό τρόπο.

Πηγή:

1.Βελτιστοποίηση της αντιβιοτικής θεραπείας κατά την εγκυμοσύνη - κλινικές επιπτώσεις: Ginekol Pol. 2012, 83, 462-468.

2. Christopher J. Harrison, Denise Bratcher, Κεφαλοσπορίνες