Γοναδοτροπίνες: λειτουργίες, κανόνες, περίσσεια και ανεπάρκεια

Οι γοναδοτροπίνες είναι ανθρώπινες ορμόνες που παράγονται από τον πρόσθιο υπόφυση. Οι γοναδοτροπίνες περιλαμβάνουν: ορμόνη διέγερσης ωοθυλακίων - FSH και ωχρινοτρόπο ορμόνη - LH. Ποιος είναι ο κανόνας των γοναδοτροπινών; Ποιες είναι οι επιπτώσεις της υπερβολικής ή ανεπάρκειας των γοναδοτροπινών;

Πίνακας περιεχομένων

1. Γοναδοτροπίνες - ρόλος
2. Κανονικά επίπεδα γοναδοτροπινών
3. Ανεπάρκεια γοναδοτροπίνης
4. Οι πιο συχνές αιτίες μειωμένων επιπέδων γοναδοτροπίνης
5. Αυξημένα επίπεδα γοναδοτροπινών
6. Διαταραχές στο ποσοστό έκκρισης γοναδοτροπίνης
7. Διάγνωση της ανεπάρκειας γοναδοτροπίνης
8. Ενδείξεις για τη δοκιμή συγκέντρωσης γοναδοτροπίνης
9. Θεραπεία διαταραχών έκκρισης γοναδοτροφίνης

Γοναδοτροπίνες - ρόλος

Οι γοναδοτροπίνες, όπως υποδηλώνει το όνομα, έχουν σχεδιαστεί για να διεγείρουν τη δραστηριότητα των ανθρώπινων γονάδων (ωοθήκες και όρχεις). Είναι απαραίτητα για τη σωστή αναπαραγωγή.

Οι γοναδοτροπίνες, δηλαδή η φολιτροπίνη και η λουτροπίνη, αποτελούνται από δύο υπομονάδες α και β, αλλά μόνο η β-αλυσίδα καθορίζει τη βιολογική δραστικότητα. Η έκκρισή τους διεγείρεται από τη γοναδολιβερίνη (GnRH) που εκκρίνεται από τον υποθάλαμο. Η χαμηλή συχνότητα παλμών διεγείρει την έκκριση FSH και την υψηλή έκκριση LH.

Η ρύθμιση του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-ωοθήκης συμβαίνει μέσω τριών τύπων βρόχων ανατροφοδότησης:

• μακρύς βρόχος - ανατροφοδότηση μεταξύ της ορμονικής δραστηριότητας των ωοθηκών και της δραστηριότητας του υποθάλαμου και της υπόφυσης
• σύντομος βρόχος - ανατροφοδότηση μεταξύ της ορμονικής δραστηριότητας της υπόφυσης και του υποθάλαμου
• εξαιρετικά μικρός βρόχος - αλλαγές στη συγκέντρωση της ορμόνης απελευθέρωσης εντός του κυττάρου

Στην ωοθήκη, η FSH προσκολλάται σε υποδοχείς στην επιφάνεια των κοκκιωδών κυττάρων που περιβάλλουν το κυρίαρχο θυλάκιο στην ωοθήκη. Έχουν την ικανότητα να αρωματίζουν ανδρογόνα σε οιστρογόνα όταν διεγείρονται από FSH και, μαζί με τα οιστρογόνα, διεγείρουν την εμφάνιση των υποδοχέων LH.

Κατά τη διάρκεια της ωοθυλακικής φάσης του εμμηνορροϊκού κύκλου, η θυλακιοτροπίνη διεγείρει την ωρίμανση του κυρίαρχου θυλακίου, η οποία με τη σειρά της απελευθερώνει οιστραδιόλη και αναστολίνη και αναστέλλει την έκκριση FSH (αρνητική ανάδραση).

Όταν τα επίπεδα της οιστραδιόλης αυξάνονται καταλλήλως εντός 48 ωρών, ο υποθάλαμος απελευθερώνει μεγάλη ποσότητα GnRH και υπάρχει μια αιχμή έκκρισης FSH και LH (θετική ανάδραση), η οποία οδηγεί σε ωορρηξία - δηλαδή, οι κυρίαρχες ρήξεις των ωοθυλακίων και το αυγό απελευθερώνεται. Τα επίπεδα FSH παραμένουν χαμηλά καθ 'όλη τη διάρκεια του υπόλοιπου κύκλου, έτσι ώστε περισσότερα ωάρια να μην ωριμάσουν στην ωοθήκη.

Στους άνδρες, η FSH έχει υποδοχείς στα κύτταρα του Sertoli, προκαλεί διόγκωση των σπερματικών σωλήνων, μαζί με την τεστοστερόνη, διεγείρει τη σπερματογένεση (παραγωγή σπέρματος) και αυξάνει την παραγωγή πρωτεϊνών δέσμευσης ανδρογόνων, απαραίτητων για την ορθή λειτουργία της τεστοστερόνης.

Κατά τη διάρκεια της εμμηνόπαυσης, λόγω της εξάλειψης της ορμονικής δραστηριότητας των γονάδων, τόσο οι γυναίκες όσο και οι άνδρες έχουν αυξημένα επίπεδα FSH στο αίμα και έτσι στα ούρα.

Τα κύτταρα των κοπράνων, τα οποία περιβάλλουν επίσης το κυρίαρχο θυλάκιο, έχουν έναν υποδοχέα λουτροπίνης και την ικανότητα παραγωγής ανδρογόνων από τη χοληστερόλη. Η LH ξεκινά την περαιτέρω διαίρεση του κυττάρου των ωαρίων και τη διαδικασία λουτεϊνοποίησης (μετασχηματισμός κοκκωδών κυττάρων σε κύτταρα λουτεΐνης του κίτρινου σώματος) και την παραγωγή αυξημένων ποσοτήτων προγεστερόνης.

Η απελευθέρωση της προγεστερόνης εξαρτάται από τους παλμούς LH, λαμβάνει χώρα από τα κύτταρα της λουτεΐνης στο ωχρό σώμα, που προέκυψε μετά την ωορρηξία στη θέση του κυρίαρχου θυλακίου από το οποίο απελευθερώθηκε το ωάριο. Η έκκριση προγεστερόνης κορυφώνεται στα 8-9. την επόμενη ημέρα της ωορρηξίας. Υπό την επιρροή του, υπάρχει μια περαιτέρω αύξηση του πάχους του ενδομητρίου στη μήτρα.

Όταν η γονιμοποίηση δεν επιτυγχάνεται, συνήθως 14 ημέρες μετά την ωορρηξία στο ωχρό σώμα, η παραγωγή προγεστερόνης σταματά, αρχίζει η παλινδρόμηση και μετατρέπεται σε μη αγγειακή ουλή και το ενδομήτριο στη μήτρα ξεφλουδίζει με τη μορφή μηνιαίας αιμορραγίας.

Σε γυναίκες που έχουν γονιμοποιήσει και εμφυτεύσει το έμβρυο, η λειτουργία του ωχρού σώματος διατηρείται από την ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη - ο στόχος είναι να διατηρηθεί η παραγωγή προγεστερόνης.

Στους άνδρες, η LH διεγείρει την παραγωγή τεστοστερόνης ενεργώντας στα κύτταρα Leydig στους όρχεις.

Κανονικά επίπεδα γοναδοτροπινών

Το επίπεδο FSH και LH στις γυναίκες εξαρτάται από την ημέρα του εμμηνορροϊκού κύκλου και την ηλικία. Δείχνει καθημερινή μεταβλητότητα με το μέγιστο το πρωί. Στα παιδιά, τα επίπεδα FSH - εκτός από την περίοδο αμέσως μετά τη γέννηση, όταν παρατηρούνται αιχμές FSH - είναι χαμηλά και αυξάνονται πριν από την εφηβεία.

Κανονική συγκέντρωση γοναδοτροπινών στις γυναίκες

1) FSH: στην ωοθυλακική φάση 1,4-8,6 IU / l, κατά την ωορρηξία 2,3-21 IU / l, μετεμμηνοπαυσιακή 42-188 IU / l

2) LH: στην ωοθυλακική φάση 0,2-26 IU / l, κατά την ωορρηξία 25-57 IU / l, μετεμμηνοπαυσιακή 8-102 IU / l

Ανεπάρκεια γοναδοτροπίνης

Η ανεπάρκεια LH και FSH όχι μόνο οδηγεί σε διαταραχές γονιμότητας, αλλά και σε αμηνόρροια, στυτική δυσλειτουργία, μειωμένη λίμπιντο και απουσία τριτογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών (σεξουαλική τρίχα).

Μια ιατρική κατάσταση στην οποία τα επίπεδα FSH και LH μειώνονται ως αποτέλεσμα της δυσλειτουργίας του υποθάλαμου ή της υπόφυσης ονομάζεται υπογοναδοτροφικός υπογοναδισμός. Δεύτερον, αυτό οδηγεί σε ανεπάρκεια οιστρογόνων. Ανάλογα με την ηλικία στην οποία αναπτύσσεται η ανεπάρκεια γοναδοτροπίνης, μπορούμε να παρατηρήσουμε διαφορετικά κλινικά συμπτώματα πριν και μετά τη σεξουαλική ωρίμανση.

Συμπτώματα υπογοναδισμού πριν από την εφηβεία:

• σε αγόρια - καθυστερημένη σεξουαλική ωρίμανση (υποανάπτυξη των εξωτερικών γεννητικών οργάνων, χωρίς μετάλλαξη, γυναικομαστία), δομή σώματος ευνουχιδίου (ψηλά, μακριά άκρα, διάσπαση γυναικοειδούς λίπους)
• στα κορίτσια - πρωτογενής αμηνόρροια, υποανάπτυξη εξωτερικών και εσωτερικών γεννητικών οργάνων, υποανάπτυξη των θηλών

Μετά την εφηβεία: στους άνδρες - μείωση των ηβικών, μασχαλιαίων και τριχών του προσώπου, μείωση της μυϊκής δύναμης και μάζας, οστεοπόρωση, ατροφική σπερματογένεση, μείωση όγκου εκσπερμάτισης, σε γυναίκες - δευτερογενής αμηνόρροια (αορτογένεση), απώλεια ηβικής και μασχαλιαίας τρίχας, αλλαγές ατροφικό αιδοίο και κόλπο.

Οι πιο συχνές αιτίες μειωμένων επιπέδων γοναδοτροπίνης

• ασθένειες του υποθαλάμου - όγκοι (κρανιοφαρυγγίωμα, γλοιοβλάστωμα, μηνιγγίωμα, νεοπλασματικές μεταστάσεις), διηθητικές και φλεγμονώδεις ασθένειες (σαρκοείδωση, φυματίωση, σύφιλη, μυκητίαση, λευχαιμικά διηθήματα), τραυματισμοί, αγγειακά ελαττώματα (ανευρύσματα, αιμορραγικά εγκεφαλικά επεισόδια, ισχαιμικές εγκεφαλικές διαταραχές φάρμακα, γενετικές ασθένειες (σύνδρομο Kallmann, σύνδρομο Prader-Willi, σύνδρομο Laurence-Moon-Biedl, σύνδρομο Morsier)
  
  
• ασθένειες της υπόφυσης - όγκοι (αδένωμα της υπόφυσης, αδένωμα, κύστεις, κρανιοφαρυγγίωμα, μηνιγγίωμα, γλοίωμα, νεοπλασματικές μεταστάσεις), διηθητικές και φλεγμονώδεις ασθένειες (σαρκοείδωση, αιμοχρωμάτωση, εγκεφαλίτιδα ή μηνιγγίτιδα, λεμφοκυτταρική φλεγμονή), ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο Sheehan), νέκρωση διαβήτη, τραύμα με αποκόλληση του μίσχου, ενδοεγχειρητική βλάβη στο μίσχο ή υπόφυση, συγγενής απουσία της υπόφυσης, αγγειακά ελαττώματα (ανευρύσματα, υπόφυση), ακτινοθεραπεία, υποσιτισμός, φάρμακα, σύνδρομο κενής σέλας.

Αυξημένα επίπεδα γοναδοτροπινών

Τα αυξημένα επίπεδα FSH και LH απουσία ή μειωμένη έκκριση στεροειδών ορμονών από τις γονάδες (ωοθήκες και όρχεις) και η ταυτόχρονη απουσία ή μειωμένη γονιμότητα ονομάζονται υπερογαναδοτροφικός υπογοναδισμός.

Οι πιο κοινές αιτίες του:

• συγγενής υποθυρεοειδισμός: συγγενής απουσία όρχεων (στρέψη στη μήτρα), δυσγενέση των όρχεων (X0, X / XY, XY, XX), σύνδρομο Klinefelter (47, XXY), διμερής κρυπτορχιδισμός, σύνδρομο ατροφικών όρχεων
• επίκτητη υπολειτουργία των όρχεων: αιμοχρωμάτωση, επίκτητη ατροφία των όρχεων (τραυματισμοί, φλεγμονή, στρέψη των όρχεων), ακτινοβολία και χημειοθεραπεία, φαρμακολογικός ευνουχισμός (καρκίνος των όρχεων)
• γήρανση του ανδρικού αναπαραγωγικού συστήματος
• συγγενής βλάβη των ωοθηκών: γονιδιακή αγενέση, γενετικές ασθένειες - σύνδρομο Turner 45, X0, γονιδιακή δυσγένεση (45, X; 46, XX; 47, XXX), καθαρή γονιδιακή δυσγένεση
• επίκτητη βλάβη των ωοθηκών: σαρκοείδωση, ακτινοθεραπεία, χημειοθεραπεία, χειρουργική αφαίρεση, αυτοάνοση υποπλασία
• σύνδρομο πρόωρης ωοθηκικής ανεπάρκειας

Διαταραχές στο ποσοστό έκκρισης γοναδοτροπίνης

Μπορούμε επίσης να διακρίνουμε μια κατάσταση διαταραγμένης αναλογίας έκκρισης γοναδοτροπίνης:

• περισσότερη διέγερση της έκκρισης FSH από την LH εμφανίζεται σε νευρική ανορεξία και σε ορισμένες διαταραχές του υποθαλάμου (ο λεγόμενος τύπος απόκρισης πριν από την ηλικία)
• υπερδιέγερση, κυρίως στην περιοχή της έκκρισης LH, παρατηρείται στο σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών (PCOS)

Τα φάρμακα που λαμβάνονται μπορεί να επηρεάσουν τη συγκέντρωση της FSH - αντισυλληπτικά, ορισμένες ορμόνες και φάρμακα (οι φαινοθειαζίνες μειώνουν τη συγκέντρωσή της, ενώ η λεβοντόπα, οι καρδιακοί γλυκοζίτες, η κλομιφαίνη αυξάνουν τη συγκέντρωσή τους)

Διάγνωση της ανεπάρκειας γοναδοτροπίνης

Η διάγνωση της ανεπάρκειας FSH και LH συνίσταται στην αξιολόγηση της συγκέντρωσης αυτών των ορμονών στο αίμα και στην εκτέλεση λειτουργικών δοκιμών. Είναι μια δοκιμή για την τόνωση της έκκρισης των γοναδοτροφινών μετά τη χορήγηση της γοναδολιβερίνης (GnRH). Ο σκοπός της δοκιμής είναι να εκτιμηθεί η αποτελεσματικότητα του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-γονάδας.

Χρησιμοποιείται στη διάγνωση του υπογοναδοτροπικού υπογοναδισμού, καθώς και στη διάγνωση των διαταραχών της εφηβείας.

Μια άλλη ένδειξη για το τεστ είναι η αξιολόγηση του αποθεματικού της υπόφυσης. Το GnRH χορηγείται ενδοφλεβίως. Η συγκέντρωση των γοναδοτροπινών: LH, FSH προσδιορίζεται σε τρία χρονικά σημεία - πριν από τη χορήγηση του φαρμάκου (χρονικό σημείο 0), στα 30 και 60 λεπτά της δοκιμής.

Στις εμμηνορροϊκές γυναίκες, η δοκιμή πραγματοποιείται κατά τη διάρκεια της ωοθυλακικής φάσης του κύκλου ή μετά την πρόκληση αιμορραγίας με προγεστογόνο παρασκεύασμα. Η φυσιολογική διέγερση της έκκρισης γοναδοτροπίνης είναι μια αύξηση κατά 3-8 φορές στη συγκέντρωση LH με κορυφή στα 30 λεπτά και αύξηση 3-4 φορές στη συγκέντρωση FSH με κορυφή στα 60 λεπτά.

Δεν υπάρχει απάντηση στην περίπτωση που λείπει ή έχει υποστεί βλάβη της υπόφυσης. Η εξασθενημένη απόκριση υποδηλώνει διαταραχή στις λειτουργίες του υποθαλάμου-υπόφυσης ή μπορεί να συμβεί μετά από θεραπεία όγκων της υπόφυσης (χειρουργική επέμβαση, ακτινοβολία).

Η εκτίμηση FSH απαιτείται επίσης για την αξιολόγηση του λεγόμενου αποθεματικό των ωοθηκών - αυτός είναι ο αριθμός των ωοθυλακίων στην ωοθήκη που είναι ικανά για ανάπτυξη και ανάπτυξη του ωαρίου. Κάθε γυναίκα γεννιέται με ένα συγκεκριμένο αποθεματικό των ωοθηκών, το οποίο μειώνεται για πάντα κατά τη διάρκεια της ζωής.

Η καταλληλότερη δοκιμή του αποθεματικού των ωοθηκών είναι ο προσδιορισμός των επιπέδων FSH και οιστραδιόλης ή ΑΜΗ.
Τα αποτελέσματα ενός μειωμένου αποθεματικού των ωοθηκών δεν σημαίνει απαραίτητα ότι δεν μπορείτε να μείνετε έγκυος και δεν πρέπει να χρησιμοποιείτε τη μοναδική βάση για τη μείωση ή την άρνηση της θεραπείας γονιμότητας.

Για να εκτιμηθεί το αποθεματικό των ωοθηκών, πραγματοποιείται δοκιμή με κιτρικό κλομιφαίνη. Στις γυναίκες με φυσιολογικά επίπεδα FSH χορηγούνται 100 mg κιτρικού κλομιφαινίου από το στόμα την ημέρα 3 του κύκλου για 5 ημέρες, μεταξύ της ημέρας 5 και της ημέρας 9 του κύκλου. Τα επίπεδα FSH στο αίμα μετρώνται τις ημέρες 3 και 10 του κύκλου. Εάν η συγκέντρωση και στους δύο προσδιορισμούς είναι 10 IU / L και την ημέρα 10 <10 IU / L, το αποτέλεσμα είναι λανθασμένο και δείχνει χαμηλό αποθεματικό των ωοθηκών.

Οι αλλαγές στον υποθάλαμο και την υπόφυση απεικονίζονται χρησιμοποιώντας CT ή MR με αντίθεση.

Ενδείξεις για τη δοκιμή συγκέντρωσης γοναδοτροπίνης

Οι ενδείξεις για τη δοκιμή συγκέντρωσης FSH είναι διαγνωστικά:

• στειρότητα σε γυναίκες και άνδρες
• διαταραχές της εμμήνου ρύσεως
• ασθένειες της υπόφυσης
• ασθένειες των ωοθηκών
• μια μικρή ποσότητα σπέρματος στο σπέρμα (ολιγοσπερμία)
• παθήσεις των όρχεων
• μη φυσιολογική εφηβεία στα παιδιά (πρόωρη, καθυστερημένη)
• πρόωρη εμμηνόπαυση

Θεραπεία διαταραχών έκκρισης γοναδοτροφίνης

Η θεραπεία των διαταραχών έκκρισης γοναδοτροπίνης εξαρτάται από την αιτία της, αντικατάσταση εξωγενών γοναδοτροπινών, αντικατάσταση στεροειδών φύλου.