Κυτταροτοξικά φάρμακα (κυτταροστατικά)

Τα κυτταροτοξικά φάρμακα (κυτταροστατικά φάρμακα, κυτταροστατικά) είναι φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη χημειοθεραπεία - μια μέθοδος συστηματικής θεραπείας κακοήθων όγκων. Τα κυτταροστατικά είναι αποτελεσματικά στην καταστροφή των καρκινικών κυττάρων, αλλά έχουν πολλές παρενέργειες. Αυτά τα φάρμακα καταστρέφουν τα ταχέως διαιρούμενα κύτταρα που χτίζουν τους ιστούς του σώματός μας, όπως η επιδερμίδα, το εντερικό επιθήλιο και ο μυελός των οστών.

Πίνακας περιεχομένων

1. Κυτταροστατική: διαίρεση
2. Κυτταροστατικά φάρμακα: χαρακτηριστικά των πιο συχνά χρησιμοποιούμενων
3. Κυτταροτοξικά φάρμακα: παρενέργειες

Κυτταροτοξικά φάρμακα (κυτταροστατικά φάρμακα, κυτταροστατικά) χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή τη μακροχρόνια ύφεση της νόσου σε όγκους με υψηλή ευαισθησία στη χημειοθεραπεία - αυτή είναι η λεγόμενη ριζοσπαστική διαδικασία.

Επιπλέον, τα κυτταροστατικά χρησιμοποιούνται για την παράταση της ζωής και / ή τη μείωση της ταλαιπωρίας και των συμπτωμάτων όταν τα οφέλη που προκύπτουν από τη θεραπεία υπερτερούν του κινδύνου επιδείνωσης της γενικής κατάστασης και της ποιότητας ζωής λόγω των δυσμενών επιπτώσεων συγκεκριμένων φαρμάκων - αυτό ονομάζεται παρηγορητική θεραπεία.

• Πώς λειτουργεί η χημειοθεραπεία;

Προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος αντοχής στον όγκο στη θεραπεία, χρησιμοποιούνται σχήματα χημειοθεραπείας πολλαπλών φαρμάκων με τη χρήση κυτταροστατικών - συχνότερα αυτά είναι 2-3 φάρμακα, χορηγούμενα σε διαστήματα 21-28 ημερών.

Κυτταροστατική: διαίρεση

Τα κυτταροστατικά φάρμακα μπορούν να διαιρεθούν σύμφωνα με τη χημική δομή και τον μηχανισμό δράσης τους, καθώς και τη φάση του κυτταρικού κύκλου στον οποίο ασκούν την επίδρασή τους.

Λόγω της χημικής δομής και του μηχανισμού δράσης, διακρίνονται τα ακόλουθα:

• φάρμακα με αλκυλιωτική δράση
• αντιμεταβολίτες
• αντικαρκινικά αντιβιοτικά
• παράγωγα της podophyllotoxin
• φυτικά αλκαλοειδή
• ταξοειδή
• παράγωγα καμπτοθεκίνης

Τα κυτταροστατικά μπορούν να χωριστούν σε δύο ομάδες ανάλογα με τη φάση του κυτταρικού κύκλου στην οποία δρουν στα καρκινικά κύτταρα - φάρμακα που εξαρτώνται από τη φάση και φάρμακα ανεξάρτητα από τη φάση.

• Φαρμακευτικά εξαρτώμενα φάρμακα

Τα εξαρτώμενα από τη φάση φάρμακα είναι ενεργά σε μια συγκεκριμένη φάση του κυτταρικού κύκλου. Αυτό σημαίνει ότι το φάρμακο που χρησιμοποιείται δρα μόνο σε μια ομάδα καρκινικών κυττάρων που βρίσκονται επί του παρόντος σε μια συγκεκριμένη φάση του κυτταρικού κύκλου.

Καθώς τα καρκινικά κύτταρα βρίσκονται συνήθως σε διαφορετικές φάσεις του κύκλου σε ένα συγκεκριμένο χρονικό σημείο, η αποτελεσματικότητα ενός φαρμάκου που εξαρτάται από μία φάση χρησιμοποιείται περιορίζεται μόνο σε ένα μέρος των πολλαπλασιαστικών κυττάρων.

Για παράδειγμα, φάρμακα με αντιμεταβολική δράση δείχνουν δραστικότητα στη φάση S του κυτταρικού κύκλου, αντικαρκινικά αντιβιοτικά στη φάση S, G2 και Μ και φυτικά αλκαλοειδή και ταξοειδή στη φάση Μ. Αντίθετα, παράγωγα podophyllotoxin και παράγωγα καμπτοθεκίνης δρουν στη φάση G2 του κυτταρικού κύκλου.

• Φάρμακα ανεξάρτητα από τη φάση

Τα κυτταρικά ανεξάρτητα από τον κύκλο φάρμακα εμφανίζουν μια γραμμική σχέση δόσης-αποτελέσματος, που σημαίνει ότι όσο υψηλότερη είναι η δόση του κυτταροστατικού φαρμάκου που χρησιμοποιείται, τόσο μεγαλύτερο είναι το ποσοστό των κυττάρων όγκου που καταστρέφονται. Η ομάδα αυτών των κυτταροστατικών περιλαμβάνει φάρμακα με αλκυλιωτική δράση.

Κυτταροστατικά φάρμακα: χαρακτηριστικά των πιο συχνά χρησιμοποιούμενων

• ΑΛΛΑΚΤΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

Η ουσία του μηχανισμού δράσης αυτών των φαρμάκων είναι ο σχηματισμός χημικών ενώσεων με λειτουργικές ομάδες μορίων απαραίτητων για τη σωστή λειτουργία του καρκινικού κυττάρου, όπως DNA, RNA, ένζυμα και ορμόνες με πρωτεϊνική δομή.

Αυτό συμβαίνει μέσω της αλκυλίωσης, η οποία βλάπτει τις βασικές διαδικασίες ζωής των καρκινικών κυττάρων - κυρίως τη βιολογική δραστηριότητα του DNA.

Αυτά τα φάρμακα, παρά το γεγονός ότι δρουν ανεξάρτητα από τη φάση του κυτταρικού κύκλου, παρουσιάζουν την ισχυρότερη δραστικότητα στην περίοδο κατά την οποία το κύτταρο εισέρχεται στη φάση S και συνθέτει μεγάλες ποσότητες DNA, RNA και πρωτεϊνών. Το κυτταροστατικό τους αποτέλεσμα είναι πιο έντονο κατά των ταχέως διαιρούμενων κυττάρων.

Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται τόσο στη μονοθεραπεία όσο και στην πολυθεραπεία καρκίνων όπως η λευχαιμία, οι όγκοι του λεμφικού συστήματος και οι όγκοι των οργάνων (συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού, του καρκίνου του πνεύμονα, του καρκίνου των όρχεων, του καρκίνου των ωοθηκών).

• ΑΝΤΙΜΕΤΡΟΒΟΛΟΙ

Αυτά είναι φάρμακα που εξαρτώνται από τη φάση του κυτταρικού κύκλου, τα οποία είναι ενεργά κυρίως στη φάση S. Η χημική τους δομή μοιάζει με χημικές ενώσεις που χρησιμοποιούν τα καρκινικά κύτταρα για την ορθή λειτουργία τους.

Λόγω του γεγονότος ότι ένα καρκινικό κύτταρο δεν μπορεί να «διακρίνει» τους αντιμεταβολίτες από τις ουσίες που χρειάζεται, τα χρησιμοποιεί στον κύκλο ζωής του. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζονται ανώμαλες δομές με επακόλουθη απόφραξη της νεοπλαστικής κυτταρικής διαίρεσης.

Οι αντιμεταβολίτες είναι πιο αποτελεσματικοί στη θεραπεία των ταχέως αναπτυσσόμενων όγκων. Για παράδειγμα, η μεθοτρεξάτη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία, μεταξύ άλλων, λευχαιμίες, λεμφώματα, καρκίνος του μαστού, σάρκωμα, τροφοβλαστική νόσος κύησης και φθοροουρακίλη - στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού και του καρκίνου πολλών οργάνων του γαστρεντερικού σωλήνα.

• ΑΝΤΙ-καρκινικά αντιβιοτικά

Η δράση των φαρμάκων από αυτήν την ομάδα εξαρτάται από τη φάση του κυτταρικού κύκλου και βασίζεται στην καταστροφή της δομής του DNA, στη δημιουργία ελευθέρων ριζών και στην άμεση βλάβη της μεμβράνης των καρκινικών κυττάρων.

Οι ανθρακυκλίνες πρώτης και δεύτερης γενιάς και οι ακτινομυκίνης χρησιμοποιούνται στη χημειοθεραπεία. Ένα παράδειγμα ανθρακυκλίνης πρώτης γενιάς είναι η δαουνορουβικίνη, η οποία χρησιμοποιείται στη θεραπεία της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας και της οξείας μυελοειδούς λευχαιμίας.

Οι ανθρακυκλίνες δεύτερης γενιάς (ακλαρουβικίνη, επιρουβικίνη, idarubicin, μιτοξαντρόνη) χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας μυελοειδούς και της λεμφοβλαστικής λευχαιμίας. Επιπλέον, η μιτοξαντρόνη χρησιμοποιείται στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού και του καρκίνου του προστάτη.

• ΠΑΡΑΓΩΓΑ ΥΠΦΥΛΟΤΟΞΙΝΗΣ

Αυτή η ομάδα φαρμάκων περιλαμβάνει ετοποσίδη και τενιποσίδη. Η δράση τους βασίζεται στην αναστολή της τοποϊσομεράσης II, ως αποτέλεσμα της οποίας διακόπτεται η διαδικασία αντιγραφής του γενετικού υλικού του καρκινικού κυττάρου και ο επακόλουθος θάνατός του.

Η ετοποσίδη χρησιμοποιείται κυρίως στη θεραπεία της οξείας μυελοειδούς λευχαιμίας, των λεμφωμάτων εκτός του Hodgkin, του καρκίνου του πνεύμονα μικρών και μη μικρών κυττάρων, του καρκίνου των όρχεων, του σαρκώματος του Hodgkin και του σαρκώματος του Ewing.

Το Teniposide χορηγείται για οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία στην παιδική ηλικία και για καρκίνο των πνευμόνων μικρών κυττάρων.

• ΦΥΤΙΚΑ ΑΛΚΑΛΟΙΔΑ, ΦΟΡΟΛΟΓΙΑ ΚΑΙ ΠΑΡΑΓΩΓΑ ΚΑΜΠΤΟΘΙΝΗΣ

Αυτά τα φάρμακα είναι δηλητήρια του άξονα (που ονομάζονται μιτοτοξίνες). Διασπούν τη διαίρεση του πυρήνα των κυττάρων που προηγείται ολόκληρης της κυτταρικής διαίρεσης, με αποτέλεσμα τον θάνατο του καρκινικού κυττάρου.

Παραδείγματα αλκαλοειδών φυτών είναι η βινβλαστίνη, που χρησιμοποιείται στη θεραπεία πολλών αιματολογικών καρκίνων, καρκίνου των όρχεων, καρκίνου του μαστού, καρκίνου της ουροδόχου κύστης, καρκίνου του πνεύμονα και άλλων, και βινκριστίνης με παρόμοιο φάσμα δράσης.

Η πακλιταξέλη και η ντοσεταξέλη ανήκουν στην ομάδα των ταξοειδών. Χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του προχωρημένου μεταστατικού καρκίνου του μαστού και του καρκίνου των ωοθηκών. Η τελευταία ομάδα παραγώγων καμπτοθεκίνης περιλαμβάνει π.χ. ιρινοτεκάνη και τοποτεκάνη. Χρησιμοποιούνται κυρίως στη θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου και του ορθού, του καρκίνου του στομάχου, αλλά και του καρκίνου των ωοθηκών και του καρκίνου των πνευμόνων μικρών κυττάρων.

Κυτταροτοξικά φάρμακα: παρενέργειες

Η χρήση χημειοθεραπείας σχετίζεται με την εμφάνιση πολλών παρενεργειών, οι οποίες προκαλούνται από βλάβη στα όργανα και τα συστήματα με την υψηλότερη περιεκτικότητα σε κύτταρα που υποβάλλονται σε κυτταρική διαίρεση (βλεννογόνες μεμβράνες του πεπτικού συστήματος και του αναπνευστικού συστήματος, μυελός των οστών, γονάδες, δέρμα και μαλλιά), αλλά και βλάβη στους ιστούς και τα όργανα του ασθενούς που εξαλείφουν αυτά τα φάρμακα.

Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες των κυτταροτοξικών φαρμάκων περιλαμβάνουν βλάβη του μυελού των οστών, η οποία οδηγεί σε λευκοπενία όπως εκδηλώνεται με ανοσοανεπάρκεια και αυξημένο κίνδυνο λοιμώξεων, θρομβοπενία που εκδηλώνεται με αιμορραγία και αναιμία.

Επιπλέον, η χημειοθεραπεία μπορεί να βλάψει τον γαστρεντερικό βλεννογόνο, ο οποίος εκδηλώνεται από δυσαπορρόφηση και διάρροια, βλάβη στο ήπαρ που οδηγεί σε ηπατική ίνωση και κίρρωση και βλάβη στα θυλάκια των τριχών με αποτέλεσμα την τριχόπτωση.

Η χρήση κυτταροστατικών φαρμάκων αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης δευτερογενών καρκίνων με την πάροδο των ετών.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες της θεραπείας του καρκίνου, όπως βλάβη στα νεφρά, γονάδες, μειωμένη επούλωση τραυμάτων και διαταραχή της ανάπτυξης στα παιδιά δεν πρέπει να ξεχαστούν.

Μετά τη χρήση κυτταροστατικών φαρμάκων, ειδικά σε οξείες λευχαιμίες και μερικά λεμφώματα, τα λεγόμενα σύνδρομο λύσης όγκου. Προκύπτει από την ξαφνική διάσπαση ενός μεγάλου αριθμού καρκινικών κυττάρων και χαρακτηρίζεται από διαταραχές όπως υπερκαλιαιμία, υπερφωσφαταιμία, υποκαλιαιμία, υπερουριχαιμία και νεφρική ανεπάρκεια.

Υπάρχει επίσης ανάλυση των ανεπιθύμητων ενεργειών ανάλογα με το χρόνο που προκύπτουν από τον κύκλο χημειοθεραπείας:

• πικάντικο (άμεσο)
  
  - ναυτία
  - εμετό
  - αλλεργικές αντιδράσεις
  
  
• νωρίς (4-6 εβδομάδες)
  
  - καταστολή μυελού των οστών
  - φλεγμονή του γαστρεντερικού βλεννογόνου
  - απώλεια μαλλιών
  
  
• καθυστέρηση (αρκετές έως αρκετές εβδομάδες)
  
  - πνευμονική ίνωση
  - βλάβη στα νεφρά
  - καρδιομυοπάθεια
  - νευροπάθειες
  
  
• αργά (μακρινά, μήνες-χρόνια)
  - ζημιά στις γονάδες
  - δευτερογενής εμφάνιση όγκων