Αντιπηκτικά (αντιπηκτικά): ενδείξεις, αντενδείξεις, τύποι

Τα αντιπηκτικά, ή τα αντιπηκτικά, είναι μια μεγάλη ομάδα φαρμάκων των οποίων ο κύριος στόχος είναι να επιβραδύνει τη διαδικασία πήξης του αίματος. Είναι μια διαδικασία που αποτρέπει την απώλεια αίματος με βλάβη ιστού και διαταραχή των αγγείων. Ελέγξτε ποιες είναι οι ενδείξεις και αντενδείξεις για τη χρήση αντιπηκτικών και ποιες παρενέργειες μπορεί να προκαλέσουν. Μάθετε για την ποικιλία των αντιπηκτικών.

Πίνακας περιεχομένων

1. Αντιπηκτικά (αντιπηκτικά): ενδείξεις
2. Αντιπηκτικά (αντιπηκτικά): αντενδείξεις
3. Μηχανισμός (καταρράκτης) πήξης του αίματος
4. Αντιπηκτικά (αντιπηκτικά): τύποι
• Ανταγωνιστές βιταμίνης Κ
• Φάρμακα που αναστέλλουν έμμεσα τη δραστηριότητα της θρομβίνης
• Αναστολείς του στοματικού άμεσου παράγοντα Xa
• Φάρμακα που αναστέλλουν άμεσα τη δραστηριότητα της θρομβίνης

Τα αντιπηκτικά (αντιπηκτικά), των οποίων στόχος είναι η αναστολή της πήξης του αίματος, χρησιμοποιούνται κυρίως για την πρόληψη και τη θεραπεία του θρομβοεμβολισμού, επιπλοκών που μπορεί να αναπτυχθούν κατά τη διάρκεια της κολπικής μαρμαρυγής, καθώς και στη θεραπεία συγγενών διαταραχών πήξης του αίματος.

Αντιπηκτικά (αντιπηκτικά): ενδείξεις

Μεταξύ των κύριων ενδείξεων για τη χρήση φαρμάκων που αναστέλλουν την πήξη του αίματος είναι:

• προφύλαξη από φλεβική θρομβοεμβολή (πνευμονική εμβολή, θρόμβωση βαθιάς φλέβας) και τις επιπλοκές της σε νοσοκομειακούς, μακροχρόνια ακινητοποιημένους ασθενείς (π.χ. ηλικιωμένοι, ασυνείδητοι ασθενείς σε σοβαρή κλινική κατάσταση, ασθενείς που φορούν γύψο), μετά από εκτεταμένη χειρουργική επέμβαση και πάσχουν από λόγω καρκίνου
  
  
• πρόληψη ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου και θρόμβωσης σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, καθώς και κατά τη διάρκεια καρδιακής χειρουργικής, συμπεριλαμβανομένης της εμφύτευσης τεχνητών καρδιακών βαλβίδων
  
  
• θρομβοφιλία, η οποία είναι μια συγγενής διαταραχή του συστήματος πήξης που χαρακτηρίζεται από αυξημένη τάση σχηματισμού θρόμβων. Εμφανίζεται σε άτομα με, μεταξύ άλλων, μια κληρονομική αύξηση στη συγκέντρωση παραγόντων πήξης και συν-παραγόντων, υπερομοκυστεϊναιμία, συγγενή ανεπάρκεια αντιθρομβίνης και πρωτεϊνών C και S (που είναι φυσικά αντιπηκτικά στο ανθρώπινο σώμα), καθώς και γενετική μετάλλαξη του παράγοντα πήξης του αίματος τύπου V Leiden
  
  
• θεραπεία του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου (επίσης γνωστό ως σύνδρομο anticardiolipin). Το αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο είναι μια αυτοάνοση ασθένεια άγνωστης αιτιολογίας που χαρακτηρίζεται από την παρουσία αντιφωσφολιπιδικών αντισωμάτων. Η ασθένεια είναι πιο συχνή στις γυναίκες παρά στους άνδρες. Προκαλεί αγγειακή θρόμβωση και μαιευτικές επιπλοκές με τη μορφή επαναλαμβανόμενων αποβολών και δυσκολιών στη διατήρηση της εγκυμοσύνης.

Αντιπηκτικά (αντιπηκτικά): αντενδείξεις

Φάρμακα που αναστέλλουν την πήξη του αίματος πρέπει να λαμβάνονται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση. Υπάρχουν δύο ομάδες αντενδείξεων, απόλυτες και σχετικές, οι οποίες πρέπει να ληφθούν υπόψη από έναν γιατρό πριν από την έκδοση συνταγής και την έναρξη της θεραπείας.

Απόλυτες αντενδείξεις

• ενεργή κλινικά σημαντική αιμορραγία
• φρέσκια ενδοκρανιακή αιμορραγία
• αυθόρμητη ή τραυματική υποαραχνοειδή αιμορραγία
• κληρονομική ή επίκτητη αιμορραγική διάθεση
• υπερευαισθησία στο φάρμακο

Σχετικές αντενδείξεις

• γαστρεντερικές παθήσεις που σχετίζονται με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας (ειδικά πεπτικά έλκη του δωδεκαδακτύλου και του στομάχου) και συμπτώματα γαστρεντερικής αιμορραγίας
• συμπτωματική πύλη υπέρταση
• προχωρημένη ηπατική ανεπάρκεια και νεφρική ανεπάρκεια
• κακώς ελεγχόμενη αρτηριακή υπέρταση (> 200 / 110mmHg)
• έναν όγκο στον εγκέφαλο
• κατάσταση αμέσως μετά τη χειρουργική επέμβαση του εγκεφάλου, του νωτιαίου μυελού και του οργάνου της όρασης
• αορτική ανατομή
• έως 24 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση, βιοψία οργάνων ή αρτηριακή παρακέντηση
• διαγνωστική ή θεραπευτική οσφυϊκή παρακέντηση (εντός 24 ωρών)
• διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια
• οξεία περικαρδίτιδα
• Εξαρτώμενη από ηπαρίνη ανοσοποιητική θρομβοπενία (HIT)
• εγκυμοσύνη (οι αναστολείς της στοματικής βιταμίνης Κ είναι τερατογόνοι!)

Μηχανισμός (καταρράκτης) πήξης του αίματος

Η διαδικασία πήξης του αίματος συμβαίνει ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων (υπό την επίδραση διέγερσης διαφόρων υποδοχέων στην επιφάνειά τους), των παραγόντων του πλάσματος και των αγγειακών παραγόντων.

Υπάρχουν δύο βασικοί μηχανισμοί που ξεκινούν τη διαδικασία πήξης του αίματος: εξωαγγειακή και ενδοαγγειακή.

Με τη συμμετοχή πολλών παραγόντων πήξης, οι οποίοι λαμβάνουν μέρος σε μια σειρά καταρρακτικών προκριτικών αντιδράσεων και μετατρέπονται από μια ανενεργή μορφή σε μια ενεργή πρωτεάση (π.χ. ανενεργός παράγοντας VIII σε ενεργό παράγοντα VIIIa), η προθρομβίνη τελικά μετατρέπεται σε θρομβίνη (υπό την επίδραση του ενεργού παράγοντα Xa).

Η προκύπτουσα θρομβίνη είναι ένα ένζυμο που παίζει βασικό ρόλο στην πήξη του αίματος. Προκαλεί ότι όχι μόνο το διαλυτό ινωδογόνο παράγει αδιάλυτο ινώδες (δηλ. Ινώδες) και σχηματίζει θρόμβο, αλλά επίσης ενεργοποιεί πολλούς παράγοντες πήξης. Η δράση της θρομβίνης αναστέλλεται από την ενδογενή αντιπηκτική αντιθρομβίνη.

Αντιπηκτικά (αντιπηκτικά): τύποι

Υπάρχουν πολλοί τρόποι ταξινόμησης φαρμάκων κατά της πήξης. Συχνά διαιρούνται σύμφωνα με την οδό χορήγησης (από του στόματος, ενδοφλέβια και υποδόρια παρασκευάσματα), τον μηχανισμό δράσης και τον σκοπό για τον οποίο χρησιμοποιούνται.

Υπάρχουν 4 κύριες ομάδες φαρμάκων που αναστέλλουν την πήξη του αίματος: ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, φάρμακα που αναστέλλουν έμμεσα τη δραστηριότητα της θρομβίνης, φάρμακα που αναστέλλουν άμεσα τη δραστηριότητα της θρομβίνης και φάρμακα που αναστέλλουν άμεσα τη δραστηριότητα του παράγοντα πήξης Xa.

1. Ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ

Μεταξύ των φαρμάκων που ανήκουν στην ομάδα των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ, διακρίνονται η ακενοκουμαρόλη και η βαρφαρίνη. Αξίζει να σημειωθεί ότι η βαρφαρίνη είναι ένα από τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα αντιπηκτικά από ασθενείς παγκοσμίως.

• ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ - μηχανισμός δράσης

Η βιταμίνη Κ είναι απαραίτητη για τη σύνθεση των παραγόντων πήξης του αίματος στο ήπαρ. Όταν χρησιμοποιούνται ανταγωνιστές βιταμίνης Κ, οι προκύπτοντες παράγοντες πήξης του αίματος (παράγοντας II, VII, IX, X και πρωτεΐνες C και S) δεν έχουν πλήρη αξία και δεν ενεργοποιούν τη διαδικασία πήξης.

• ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ - τρόπος χορήγησης

Τόσο η ακενοκουμαρόλη όσο και η βαρφαρίνη είναι φάρμακα που χορηγούνται από το στόμα.

• Ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ - οι κύριες διαφορές μεταξύ της ακενοκουμαρόλης και της βαρφαρίνης

Οι βασικές διαφορές μεταξύ της ακενοκουμαρόλης και της βαρφαρίνης περιλαμβάνουν τον χρόνο μετά τον οποίο τα φάρμακα φτάνουν τη μέγιστη συγκέντρωσή τους στο αίμα (ακενοκουμαρόλη 2-3 ώρες, βαρφαρίνη 1,5 ώρα) και τη βιολογική ημιζωή τους (ακενοκουμαρόλη 8-10 ώρες, βαρφαρίνη 36-42 ώρες).

• ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ - ενδείξεις για χορήγηση

Οι ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ είναι βασικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται προφυλακτικώς σε ασθενείς με αυξημένη προδιάθεση για ανάπτυξη θρομβοεμβολισμού, που πάσχουν από κολπική μαρμαρυγή (προφύλαξη αρτηριακής εμβολής), με εμφυτευμένες τεχνητές καρδιακές βαλβίδες, καθώς και δευτερογενή πρόληψη εμφράγματος του μυοκαρδίου.

Ωστόσο, στη θεραπεία των θρομβοεμβολικών παθήσεων, στους ασθενείς αρχικά χορηγείται ηπαρίνη λόγω της γρήγορης έναρξής της δράσης και οι ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ χρησιμοποιούνται μόνο μετά από λίγες ημέρες ως συνέχεια της θεραπείας.

• ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ - παρακολούθηση των παραμέτρων πήξης του αίματος

Οι συχνές εργαστηριακές εξετάσεις αίματος και η παρακολούθηση των παραμέτρων πήξης (ακριβώς ο χρόνος προθρομβίνης (PT) που εκφράζεται ως INR, δηλ. Η διεθνής ομαλοποιημένη αναλογία (INR) είναι πολύ σημαντική.

Η επιλογή της σωστής δόσης του φαρμάκου δεν είναι απλή εργασία και απαιτεί ατομική προσέγγιση σε κάθε ασθενή.

Ανάλογα με την υγεία και την κλινική κατάσταση του ασθενούς, η συνιστώμενη τιμή INR στην πρόληψη και θεραπεία θρομβωτικών ασθενειών είναι 2-3.

Συνιστάται η διατήρηση υψηλότερης τιμής INR (στην περιοχή 2,5-3,5) σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για θρόμβωση (π.χ. με εμφυτευμένες τεχνητές καρδιακές βαλβίδες).

Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι η δράση της βαρφαρίνης τροποποιείται από πολλά φάρμακα και τρόφιμα. Στη συνέχεια, είναι απαραίτητο να αλλάξετε τη δοσολογία του φαρμάκου, τη συχνή παρακολούθηση των εργαστηριακών παραμέτρων και την προσεκτική παρακολούθηση του χρόνου πήξης του αίματος.

Οι ουσίες που δεν αλλάζουν τη δράση της βαρφαρίνης περιλαμβάνουν, αλλά δεν περιορίζονται σε αυτές, παρακεταμόλη, αιθανόλη, βενζοδιαζεπίνες, οπιοειδή και τα περισσότερα αντιβιοτικά.

• ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ - παρενέργειες

Οι επιπλοκές που παρατηρούνται σε ασθενείς που χρησιμοποιούν ανταγωνιστές βιταμίνης Κ περιλαμβάνουν αιμορραγία, αλλεργικές αντιδράσεις, γαστρεντερικά παράπονα, νέκρωση δέρματος, ισχαιμική νέκρωση καρδιάς, σύνδρομο μωβ ποδιών, τριχόπτωση και πριαπισμό (δηλ. Μακροχρόνια, επώδυνη στύση).

Αξίζει να θυμόμαστε ότι τόσο η βαρφαρίνη όσο και η ακενοκουμαρόλη δεν μπορούν να ληφθούν από έγκυες γυναίκες σε καμία περίπτωση, επειδή παρουσιάζουν τερατογόνα αποτελέσματα. Αυτά είναι φάρμακα που διασχίζουν τον πλακούντα και μπορούν να προκαλέσουν αιμορραγία στο έμβρυο, καθώς και σοβαρές γενετικές ανωμαλίες που σχετίζονται με τη δομή των οστών του μωρού!

• ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ - υπερδοσολογία

Σε περίπτωση υπερβολικής χρήσης του φαρμάκου χωρίς αιμορραγία, συνήθως αρκεί να μειώσετε τη δόση του φαρμάκου ή να σταματήσετε προσωρινά να το πάρετε.

Ωστόσο, σε περίπτωση αιμορραγίας, όχι μόνο θα πρέπει να διακοπεί το παρασκεύασμα, αλλά και μερικές φορές από του στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση παρασκευασμάτων βιταμίνης Κ, φρέσκο ​​κατεψυγμένο πλάσμα (πλούσιο σε παράγοντες πήξης του αίματος), συμπυκνώματα συμπλοκών προθρομβίνης ή ανασυνδυασμένος παράγοντας πήξης VIIa.

2. Φάρμακα που αναστέλλουν έμμεσα τη δράση της θρομβίνης

Τα αντιπηκτικά που δρουν αναστέλλοντας τη δραστικότητα της θρομβίνης περιλαμβάνουν την μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη, τις ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους και το fondaparinux.

Α) Μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη

• Μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη - μηχανισμός δράσης

Η ηπαρίνη είναι ένα φάρμακο που δρα αυξάνοντας τη δράση της αντιθρομβίνης (είναι ένας φυσικός αναστολέας πήξης που απενεργοποιεί τη θρομβίνη και τον παράγοντα πήξης Xa). Μαζί, σχηματίζουν το σύμπλοκο ηπαρίνης-αντιθρομβίνης, το οποίο όχι μόνο εξουδετερώνει την προπηκτική δράση της θρομβίνης, αλλά και άλλους παράγοντες πήξης (παράγοντας IXa, Xa, XIa και XIIa).

• Μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη - οδός χορήγησης

Η ηπαρίνη χορηγείται υποδορίως, ενδοφλεβίως ή τοπικά (με τη μορφή αλοιφών, πηκτωμάτων και κρεμών). Λόγω του κινδύνου αιματώματος, δεν πρέπει να χορηγείται ενδομυϊκά.

• Μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη - παρακολούθηση των παραμέτρων πήξης του αίματος

Η αντιπηκτική δράση της ηπαρίνης αξιολογείται βάσει εργαστηριακών εξετάσεων αίματος, συγκεκριμένα του χρόνου ενεργοποίησης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT).

Ο γιατρός επιλέγει τη δόση του φαρμάκου ξεχωριστά για κάθε ασθενή και ανάλογα με την κλινική του κατάσταση. Οι τιμές αναφοράς APTT σε ασθενείς που λαμβάνουν ηπαρίνη θα πρέπει να κυμαίνονται από 1,5-2,5.

• Μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη - ενδείξεις

Λόγω του ισχυρού αντιπηκτικού αποτελέσματός της, η μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη χρησιμοποιείται για την πρόληψη του σχηματισμού θρόμβων αίματος σε αρτηρίες και φλέβες κατά την αντικατάσταση μετάγγισης αίματος ή πλασμαφαίρεση, σε αιμοκάθαρση με τεχνητό νεφρό, σε ασθενείς που υποβάλλονται σε διαδερμικές στεφανιαίες παρεμβάσεις (PCI). , καθώς και στην οξεία φάση του εμφράγματος του μυοκαρδίου.

Η ηπαρίνη με τη μορφή αλοιφών και κρεμών χρησιμοποιείται για τοπική εφαρμογή στην περίπτωση επιφανειακής θρομβοφλεβίτιδας, στη θεραπεία των κιρσών των κάτω άκρων και των τραυματισμών των μαλακών ιστών.

• Μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη - παρενέργειες

Οι επιπλοκές που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που χρησιμοποιούν μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη περιλαμβάνουν αιμορραγία, αλλεργικές αντιδράσεις, απώλεια μαλλιών (και ακόμη αναστρέψιμη αλωπεκία), νέκρωση δέρματος και οστεοπόρωση. Μία από τις παρενέργειες της μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης είναι η θρομβοπενία που προκαλείται από ηπαρίνη (HIT), υπάρχουν 2 τύποι νόσων:

• Ο τύπος HIT 1 διαγιγνώσκεται σε περίπου 15% των ασθενών που λαμβάνουν ηπαρίνη. Αναπτύσσεται εντός των πρώτων 2-4 ημερών από τη χρήση και συσχετίζεται συχνότερα με ελαφρά μείωση των θρομβοκυττάρων στο αίμα (λιγότερο από 25%). Σε μια τέτοια περίπτωση, δεν είναι απαραίτητο να διακόψετε την αντιπηκτική θεραπεία με ηπαρίνη και ο αριθμός των αιμοπεταλίων επανέρχεται αυθόρμητα στο φυσιολογικό. Δεν υπάρχουν κλινικές συνέπειες.
  
  
• Ο τύπος HIT 2 διαγιγνώσκεται σε περίπου 3% των ασθενών που λαμβάνουν ηπαρίνη και συνήθως αναπτύσσεται μετά από 4-10 ημέρες από τη χρήση της. Η ασθένεια προκαλείται από αντισώματα έναντι του παράγοντα που απελευθερώνεται από τα αιμοπετάλια. Τα συσσωματώματα αιμοπεταλίων που σχηματίζονται αφαιρούνται γρήγορα από το αίμα, οδηγώντας σε παροδική θρομβοπενία. Ο τύπος HIT 2, από την άλλη πλευρά, σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο φλεβικής ή αρτηριακής θρόμβωσης λόγω αυξημένου σχηματισμού θρομβίνης. Αυτές οι συνέπειες αναπτύσσονται στο 30-75% των ασθενών με HIT!

Για το λόγο αυτό, όλοι οι ασθενείς που λαμβάνουν ηπαρίνη θα πρέπει να παρακολουθούνται συχνά η παρακολούθηση των θρομβοκυττάρων (αιμοπετάλια). Σε περίπτωση HIT, η χορήγηση μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης θα πρέπει να σταματήσει αμέσως και να ξεκινήσουν τα αντιπηκτικά, ο μηχανισμός δράσης του οποίου είναι η άμεση εξουδετέρωση της θρομβίνης.

• Μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη - αντενδείξεις

Η μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με θρομβοπενία ηπαρίνης (HIT), υπερευαισθησία φαρμάκου, ενεργή αιμορραγία, διαταραχές πήξης του αίματος (αιμοφιλία, σοβαρή θρομβοπενία, πορφύρα), σοβαρή υπέρταση, ενδοκρανιακό αιμάτωμα, μολυσματική ενδοκαρδίτιδα, ενεργή φυματίωση γαστρεντερικός σωλήνας σε κίνδυνο αιμορραγίας (ειδικά πεπτικά έλκη του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου).

Η μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη δεν πρέπει να χορηγείται σε άτομα με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια, καθώς και σε έγκυες γυναίκες, εκτός εάν υπάρχουν σαφείς ενδείξεις και η κατάσταση υγείας του ασθενούς το επιτρέπει.

Άτομα που λαμβάνουν ηπαρίνη και που έχουν υποβληθεί πρόσφατα σε χειρουργική επέμβαση (ειδικά από το κεντρικό νευρικό σύστημα) ή όραση, βιοψία οργάνων και οσφυϊκή παρακέντηση θα πρέπει να είναι προσεκτικά και πρέπει να ελέγχονται συχνά για χρόνους πήξης.

• Μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη - υπερδοσολογία

Σε περίπτωση υπερβολικής δόσης του φαρμάκου και αιμορραγίας, διακόψτε τη χρήση του παρασκευάσματος και δώστε εντολή στον ασθενή να χορηγήσει έναν συγκεκριμένο μη κλασματοποιημένο ανταγωνιστή ηπαρίνης, που είναι η θειική πρωταμίνη. Συνδυάζεται με ηπαρίνη για να σχηματίσει ένα σύμπλοκο που στερείται αντιπηκτικής δράσης.

Β) Ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους

Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους συγκαταλέγονται μεταξύ των φαρμάκων κατά της πήξης που δρουν εξουδετερώνοντας τον παράγοντα Xa. Μεταξύ αυτών, υπάρχει η ενοξαπαρίνη, η ναπροπαρίνη και η δαλτεπαρίνη.

• Ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους - μηχανισμός δράσης

Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους έχουν παρόμοιο μηχανισμό δράσης με την μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη, δηλαδή συνδέονται με το μόριο αντιθρομβίνης, αλλά αναστέλλουν τον παράγοντα Xa πολύ πιο έντονα και απενεργοποιούν λιγότερο τη θρομβίνη. Επιπλέον, οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους έχουν μεγαλύτερη διάρκεια δράσης από την ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους.

• Ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους - τρόπος χορήγησης

Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους χορηγούνται υποδορίως.

• Ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους - παρακολούθηση των παραμέτρων πήξης του αίματος

Σε περίπτωση χρήσης ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, δεν απαιτείται παρακολούθηση των παραμέτρων πήξης του αίματος καθώς και προσαρμογή της δόσης (εκτός από ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, παχύσαρκα άτομα με ΔΜΣ άνω των 35 kg / m² και έγκυες γυναίκες).

• Ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους - παρενέργειες

Οι επιπλοκές που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που χρησιμοποιούν ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους περιλαμβάνουν αιμορραγία, θρομβοπενία και οστεοπόρωση.

• Ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους - αντενδείξεις

Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με διαγνωσμένη νεφρική ανεπάρκεια και σε παχύσαρκα άτομα των οποίων το σωματικό βάρος υπερβαίνει τα 150 kg, επειδή η δόση του φαρμάκου καθορίζεται ανά χιλιόγραμμο σωματικού βάρους του ασθενούς.

• Ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους - υπερδοσολογία

Αξίζει να σημειωθεί ότι, σε αντίθεση με την κλασματοποιημένη ηπαρίνη, οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους δεν απενεργοποιούνται αποτελεσματικά και πλήρως από την πρωταμίνη.

Γ) Fondaparinux

• Fondaparinux - μηχανισμός δράσης

Το Fondaparinux είναι ένα φάρμακο που παρουσιάζει παρόμοιο μηχανισμό δράσης με τις ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους. Συνδέεται ισχυρά και ειδικά με την αντιθρομβίνη, η οποία έχει ως αποτέλεσμα αποτελεσματική απενεργοποίηση του παράγοντα Xa.

• Fondaparinux - τρόπος χορήγησης

Το Fondaparinux χορηγείται μία φορά την ημέρα με υποδόρια ένεση.

• Fondaparinux - ενδείξεις

Το Fondaparinux χρησιμοποιείται κυρίως για την πρόληψη της φλεβικής θρόμβωσης σε άτομα που υποβάλλονται σε ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση (π.χ. χειρουργική επέμβαση αντικατάστασης ισχίου ή γόνατος), πρόληψη και θεραπεία φλεβικού θρομβοεμβολισμού και κατά τη διάρκεια εμφράγματος του μυοκαρδίου.

• Fondaparinux - υπερδοσολογία

Δυστυχώς, προς το παρόν δεν υπάρχει παράγοντας που να εξουδετερώνει τη δράση του fondaparinux, η θειική πρωταμίνη δεν αναστέλλει τις αντιπηκτικές του ιδιότητες.

3. Στοματικοί άμεσοι αναστολείς του παράγοντα Xa

Α) Rivaroxaban

Το Rivaroxaban είναι ένα σχετικά νέο φάρμακο στη φαρμακευτική αγορά.

• Rivaroxaban - μηχανισμός δράσης

Ο μηχανισμός δράσης του rivaroxaban βασίζεται στην άμεση εξουδετέρωση του παράγοντα πήξης Xa, το μόριο του φαρμάκου συνδέεται με την ενεργή θέση του παράγοντα Xa και έτσι τον απενεργοποιεί.

Αναστέλλοντας τη δραστικότητα του παράγοντα Xa, εμποδίζουν την παραγωγή θρομβίνης, και έτσι τον σχηματισμό θρόμβου αίματος (θα πρέπει να τονιστεί ότι δεν αναστέλλουν την ήδη παραγόμενη και ενεργή θρομβίνη). Αξίζει επίσης να σημειωθεί ότι χαρακτηρίζεται από γρήγορη έναρξη και τέλος δράσης.

• Rivaroxaban - οδός χορήγησης

Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτός είναι ο πρώτος αναστολέας του παράγοντα Xa που χορηγείται από το στόμα, ο οποίος καθιστά τη χρήση του πολύ βολική για τον ασθενή, αλλά δυστυχώς σχετίζεται με υψηλή τιμή του φαρμάκου.

• Rivaroxaban - παρακολούθηση των παραμέτρων πήξης του αίματος

Όταν το rivaroxaban χρησιμοποιείται στις συνιστώμενες δόσεις σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, δεν απαιτείται παρακολούθηση των παραμέτρων πήξης του αίματος καθώς και προσαρμογή της δόσης. Σε άτομα που έχουν διαγνωστεί με νεφρική ανεπάρκεια, απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.

• Rivaroxaban - ενδείξεις

Το Rivaroxaban χρησιμοποιείται σε ασθενείς για την πρόληψη φλεβικού θρομβοεμβολισμού και των απειλητικών για τη ζωή επιπλοκών του (ειδικά σε άτομα που υποβάλλονται σε σοβαρή ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση - αντικατάσταση ισχίου ή γόνατος), καθώς και σε άτομα που έχουν διαγνωστεί με κολπική μαρμαρυγή. Σε αυτήν την περίπτωση μειώνει τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου, πνευμονικής εμβολής και θρόμβωσης βαθιάς φλέβας.

• Rivaroxaban - παρενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του rivaroxaban είναι κόπωση, δύσπνοια, ανοιχτόχρωμο δέρμα, ναυτία και αυξημένες τρανσαμινάσες στο ήπαρ. Αξίζει να σημειωθεί ότι η αιμορραγία δεν είναι μια κοινή επιπλοκή που παρατηρείται σε ασθενείς που λαμβάνουν rivaroxaban, ενώ ο κίνδυνος εμφάνισής του αυξάνεται σημαντικά με την ταυτόχρονη χρήση άλλων φαρμάκων, π.χ. μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα.

• Rivaroxaban - υπερδοσολογία

Δυστυχώς, δεν υπάρχει διαθέσιμος παράγοντας εξουδετέρωσης αυτή τη στιγμή
rivaroxaban και άλλοι αναστολείς του παράγοντα Xa από το στόμα.

Β) Apiksaban

Ένα φάρμακο παρόμοιο με το rivaroxaban.

4. Φάρμακα που αναστέλλουν άμεσα τη δραστηριότητα της θρομβίνης

Οι άμεσοι αναστολείς της θρομβίνης περιλαμβάνουν την ιρουδίνη, τις ανασυνδυασμένες ιρουδίνες (λεπιρουδίνη και δεζυρουδίνη) και τα συνθετικά της ανάλογα (μπιβαλιρουδίνη και αργατροβάνη).

• Φάρμακα που αναστέλλουν άμεσα τη δραστηριότητα της θρομβίνης - μηχανισμός δράσης

Η δράση των άμεσων αναστολέων θρομβίνης βασίζεται στη δέσμευση στη δραστική θέση της θρομβίνης, έτσι ώστε να σχηματίζουν ένα σύμπλοκο (δεν δρουν σαν κλασματοποιημένη ηπαρίνη ή ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους μέσω της αντιθρομβίνης). Η δεσμευμένη θρομβίνη χάνει τις αντιπηκτικές της ιδιότητες επειδή δεν μπορεί να συνδεθεί με το ινωδογόνο.

• Φάρμακα που αναστέλλουν άμεσα τη δραστηριότητα της θρομβίνης - τρόπος χορήγησης

Η οδός χορήγησης των άμεσων αναστολέων θρομβίνης διαφέρει ανάλογα με τη δραστική ουσία του φαρμάκου. Η λεπιρουδίνη και η μπιβαλιρουδίνη χρησιμοποιούνται μόνο παρεντερικά, ενώ το dabigatran χρησιμοποιείται από το στόμα.

• Φάρμακα που αναστέλλουν άμεσα τη δραστηριότητα της θρομβίνης - παρακολούθηση των παραμέτρων πήξης του αίματος

Η αντιπηκτική επίδραση της ιρουδίνης και των αναλόγων της αξιολογείται με βάση τα αποτελέσματα των εργαστηριακών εξετάσεων αίματος, συγκεκριμένα του χρόνου ενεργοποίησης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT). Ο γιατρός επιλέγει τη δόση του φαρμάκου ξεχωριστά για κάθε ασθενή και ανάλογα με την κλινική του κατάσταση. Αξίζει να σημειωθεί ότι το dabigatran δεν απαιτεί παρακολούθηση των παραμέτρων πήξης του αίματος, επομένως η χρήση του είναι βολική και άνετη για τους ασθενείς.

• Φάρμακα που αναστέλλουν άμεσα τη δραστηριότητα της θρομβίνης - ενδείξεις

Οι άμεσοι αναστολείς της θρομβίνης, ειδικά η αργατροβάνη, χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της θρομβοπενίας της ηπαρίνης (HIT). Στην επεμβατική καρδιολογία, είναι αντιπηκτική θεραπεία κατά τη διάρκεια διαδερμικών στεφανιαίων παρεμβάσεων (PCI). Επιπλέον, το dabigatran είναι ένα συνιστώμενο φάρμακο που μειώνει τον κίνδυνο της VTE και των απειλητικών για τη ζωή επιπλοκών του. Θα πρέπει επίσης να χρησιμοποιείται από ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή για την πρόληψη ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής εμβολής.

• Φάρμακα που αναστέλλουν άμεσα τη δραστηριότητα της θρομβίνης - παρενέργειες

Οι επιπλοκές που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που χρησιμοποιούν απευθείας αναστολείς της θρομβίνης περιλαμβάνουν, πρώτον, αιμορραγία (ειδικά από το γαστρεντερικό σωλήνα), καθώς και απειλητικές για τη ζωή αναφυλακτικές αντιδράσεις (κυρίως μετά τη λεπιρουδίνη). Τα φάρμακα αυτής της ομάδας δεν πρέπει να λαμβάνονται από έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες.

• Φάρμακα που αναστέλλουν άμεσα τη δραστηριότητα της θρομβίνης - αντενδείξεις

Η λεπιρουδίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με γνωστή νεφρική ανεπάρκεια, καθώς και σε άτομα που το έχουν λάβει προηγουμένως. Έχει αποδειχθεί ότι περίπου οι μισοί από τους ασθενείς που λαμβάνουν ενδοφλέβια λεπιρουδίνη αναπτύσσουν αντισώματα κατά του συμπλόκου λεπιρουδίνης-θρομβίνης, τα οποία μπορεί να ενισχύσουν την αντιπηκτική δράση.

Αξίζει να σημειωθεί ότι οι ασθένειες των νεφρών δεν καθιστούν απαραίτητη την αλλαγή της δοσολογίας του argatroban, αλλά δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε άτομα με ηπατική ανεπάρκεια.

Το Dabigatran είναι φάρμακο που απεκκρίνεται από τους νεφρούς, επομένως, σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, ο γιατρός πρέπει να θυμάται να είναι προσεκτικός και να αλλάζει τη δοσολογία βάσει των εργαστηριακών αποτελεσμάτων του αίματος (ο γιατρός λαμβάνει υπόψη τις τιμές κάθαρσης κρεατινίνης και GFR). Το Dabigatran αντενδείκνυται σε περίπτωση νεφρικής ή ηπατικής ανεπάρκειας.

• Φάρμακα που αναστέλλουν άμεσα τη δραστηριότητα της θρομβίνης - υπερδοσολογία

Δυστυχώς, δεν υπάρχει διαθέσιμος αποτελεσματικός παράγοντας για την εξουδετέρωση των επιδράσεων των άμεσων αναστολέων θρομβίνης.