Το ίδιο πρόσωπο με έκπληξη είναι αυτό που ίσως μερικοί από τους συναδέλφους τους έχουν βρει τα ελπιδοφόρα αποτελέσματα μιας νέας γενιάς φαρμάκων που βοηθούν το ίδιο το σώμα να καταπολεμήσει τα κύτταρα του όγκου.
Αυτά τα φάρμακα, που βρίσκονται ακόμη σε εξέλιξη, στοχεύουν στην πρόληψη της απόκρυψης και της διαφυγής των καρκινικών κυττάρων από τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, τα λεμφοκύτταρα. Με όλες τις επιφυλάξεις που πρέπει να ληφθούν για την καταπολέμηση αυτής της σύνθετης νόσου (ή ασθένειες, υπάρχουν περίπου 200 διαφορετικές και κάθε ασθενής αποκρίνεται διαφορετικά σε κάθε μία) και υπάρχουν όσοι μιλούν για ένα νέο στάδιο κατά του καρκίνου.
"Οι νέες προόδους που παρουσιάζονται κατά κάποιο τρόπο αποτελούν μια επανάσταση στη στρατηγική για τη θεραπεία της νόσου και σε ορισμένες περιπτώσεις θα σηματοδοτήσουν μια πριν και μετά", λέει ο César Rodríguez, επιστημονικός γραμματέας της ισπανικής κοινωνίας ιατρικής ογκολογίας (SEOM), ο οποίος παρακολούθησε την παρουσίαση των αποτελεσμάτων ορισμένων από αυτές τις θεραπείες στο συνέδριο της Αμερικανικής Εταιρείας Ιατρικής Ογκολογίας (ASCO) που πραγματοποιήθηκε στο Σικάγο πριν από μερικούς μήνες.
Ο Antoni Ribas, ο οποίος από το Πανεπιστημιακό Κέντρο Καρκίνου του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια στο Λος Άντζελες του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια (UCLA) έχει γίνει ένας από τους πιο αναγνωρισμένους ειδικούς ανοσολογίας όγκων στον κόσμο και είναι υπεύθυνος για μια από τις μελέτες που έχει προσελκύσει την μεγαλύτερη προσοχή. Ο Καθολικός γιατρός και ερευνητής έδωσε τα πρώτα αποτελέσματα (φάση Ι) που ελήφθησαν από τη χορήγηση λαμπρολιζουμάμπης - φαρμάκου σε εξέλιξη - σε 135 ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα.
Στο 40% των ασθενών, το μέγεθος του όγκου μειώθηκε κατά περισσότερο από το ήμισυ. Μεταξύ αυτών που έλαβαν τη μεγαλύτερη δόση, το 52% των ασθενών εμφάνισε βελτίωση. Συνολικά, ήταν αποτελεσματικό στο 70% των περιπτώσεων. Είναι "ο υψηλότερος ρυθμός μόνιμης απόκρισης στο μελάνωμα οποιουδήποτε φαρμάκου που έχει δοκιμαστεί μέχρι στιγμής για μελάνωμα και χωρίς σοβαρές παρενέργειες στις περισσότερες περιπτώσεις", σύμφωνα με τους συγγραφείς της δοκιμής.
Πέραν των επιτευχθέντων αποτελεσμάτων, το ενδιαφέρον πράγμα για το φάρμακο είναι η αλλαγή στην έννοια του μηχανισμού δράσης του. Το φάρμακο, που αναπτύχθηκε από τη Merck, δεν καταστρέφει τα καρκινικά κύτταρα. Ούτε παρεμβαίνει στους μοριακούς μηχανισμούς του όγκου έτσι ώστε να μην πολλαπλασιάζεται. Αντιθέτως, καταφέρνει να απενεργοποιήσει την ασπίδα που χρησιμοποιείται από τα κύτταρα όγκου για να καμουφλάσει, να παραπλανήσει και να αποφύγει την επίθεση των Τ λεμφοκυττάρων, τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που είναι υπεύθυνα για την καταπολέμησή τους.
Τα λεμφοκύτταρα αναγνωρίζουν κύτταρα όγκου μέσω ενός μορίου, που ονομάζεται προγραμματισμένος θάνατος 1 (PD-1), το οποίο έχουν στη μεμβράνη τους. Όταν αυτή η πρωτεΐνη έρχεται σε επαφή με την επιφάνεια των νεοπλασματικών κυττάρων, τα αναγνωρίζει και το ανοσοποιητικό σύστημα τους επιτίθεται. Το PD-1 θα λειτουργούσε ως ανιχνευτής κακοήθων κυττάρων λεμφοκυττάρων. Ωστόσο, μεταξύ των μηχανισμών αντίστασης που έχουν αναπτύξει όγκοι ενάντια στις αμυντικές στρατηγικές του σώματος είναι μια πρωτεΐνη που βρίσκεται στην επιφάνεια κάποιων καρκινικών κυττάρων και που αποκλείει τους ανιχνευτές κυττάρων του καρκίνου, το PD-1. Αυτό το μόριο, που ονομάζεται PD-L1, συνδέεται με τις πρωτεΐνες PD-1 και τις απενεργοποιεί. Με αυτό τον τρόπο, το λεμφοκύτταρο ταυτοποιεί το κύτταρο του όγκου ως μη επικίνδυνο και δεν το προσβάλλει, οπότε ο όγκος συνεχίζει να πολλαπλασιάζεται χωρίς να απελευθερωθεί η ανταπόκριση του ανοσοποιητικού συστήματος.
Στη βάση αυτού του μηχανισμού είναι τα φρένα που έχει αναπτύξει το ανθρώπινο σώμα για να αποτρέψει τις αυτοάνοσες διεργασίες. Αυτά τα φαινόμενα ενεργοποιούνται όταν υπάρχει αναντιστοιχία στο ανοσοποιητικό σύστημα με το οποίο οι άμυνες καταπολεμούν τα υγιή κύτταρα που πρέπει να προστατεύουν. Η επικοινωνία που δημιουργείται μεταξύ του PD-1 και του PD-L1 είναι μέρος των στρατηγικών που έχουν σχεδιαστεί έτσι ώστε το ανοσοποιητικό σύστημα να αναγνωρίζει τα κύτταρα του ίδιου του σώματος και δεν τα θεωρεί επικίνδυνα. Δηλαδή, να επιτεθούν παράγοντες εισβολής ή κακοήθη κύτταρα που αναπαράγονται ανεξέλεγκτα, αλλά όχι στα υγιή κύτταρα τους. Το πρόβλημα προκύπτει όταν οι όγκοι συγκαλύπτονται ως υγιή κύτταρα που δημιουργούν PD-L1 ή το υπερεκφράζουν, γεγονός που τους επιτρέπει να αποφύγουν την εξόντωση τους.
Το φάρμακο που έχει αναπτύξει ο Ribas εμποδίζει τον PD-1 υποδοχέα των λεμφοκυττάρων, έτσι ώστε τα κύτταρα όγκου να μην μπορούν πλέον να αποκρύψουν τους εαυτούς τους ως υγιείς. Η μελέτη δείχνει πως χάρη σε αυτό το φάρμακο, τα λεμφοκύτταρα καταπολεμούν όχι μόνο το πρωτογενές νεόπλασμα αλλά και τη μετάσταση.
Τα εργαστήρια έχουν συνειδητοποιήσει τη σημασία αυτής της θεραπευτικής στρατηγικής και αφιερώνουν τις προσπάθειές τους (και τους πόρους τους) στην εξερεύνηση αυτών των ελπιδοφόρων μονοπατιών που έχουν ήδη δώσει τα πρώτα τους αποτελέσματα. Αυτή είναι η περίπτωση της ipilimumab (Yervoy στην εμπορική της ονομασία, από την Bristol-Myers Squibb), η οποία έφτασε στην ισπανική αγορά τον περασμένο Δεκέμβριο για να θεραπεύσει το μεταστατικό μελάνωμα στο οποίο απέτυχαν προηγούμενες θεραπείες.
Αυτό το φάρμακο αποκλείει άλλη πρωτεΐνη μεμβράνης Τ-κυττάρων (CTLA4) που αναστέλλει επίσης την ενεργοποίηση των αμυντικών. Όπως το lambrolizumab, το φάρμακο συνδέεται με τον υποδοχέα κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος και τους επιτρέπει να προσβάλλουν τα νεοπλασματικά κύτταρα.
Ίσως το μέλλον της ανοσοθεραπείας του καρκίνου είναι να μην μπλοκάρει κανείς, αλλά μερικούς από τους διακόπτες που απενεργοποιούν τη λεμφοκυτταρική δραστηριότητα. Σε αυτή τη διεύθυνση επισημαίνει ένα άλλο από τα έργα που παρουσιάστηκαν στην ASCO. Οι ερευνητές στο Κέντρο Ludwig για τον Καρκίνο Ανοσοθεραπεία στο Κέντρο Καρκίνου Memorial Sloan-Kettering στη Νέα Υόρκη έχουν συνδυάσει δύο φάρμακα που δρουν στους αναστολείς του ανοσολογικού ελέγχου. Ένας από αυτούς είναι το ipilimumab. Το άλλο είναι ένα αναπτυσσόμενο φάρμακο που ονομάζεται nivolumab (άλλος αναστολέας PD-1). Παρά το γεγονός ότι η δοκιμή περιορίστηκε σε μια μικρή ομάδα ασθενών (86) με μεταστατικό μελάνωμα, σε μερικές δόσεις μειώθηκε ο όγκος κατά 80% στους μισούς ασθενείς στις 12 εβδομάδες.
Αυτές είναι μερικές από τις ισχυρότερες θέσεις εργασίας. Αλλά υπάρχουν πολλά περισσότερα φάρμακα που διερευνούν τους τρόπους που εξαλείφουν τα εμπόδια που επιβραδύνουν τη δράση των λεμφοκυττάρων κατά του καρκίνου. Μερικές είναι παραλλαγές στο ίδιο θέμα, όπως η αναστολή των προσδεμάτων κυττάρων όγκου, το μόριο PD-L1. Σε αυτήν την περίπτωση, ο υποδοχέας δεν αποκλείεται στα λεμφοκύτταρα που τους εμποδίζει να ενεργούν, αλλά το δέλεαρ που χρησιμοποιείται από τον καρκίνο για να τα συγχέει.
Το νοσοκομείο Vall d'Hebron στη Βαρκελώνη συμμετέχει σε μια δοκιμή ενός μονοκλωνικού αντισώματος (Medi4736) που εμποδίζει το PD-L1 που αναπτύχθηκε από το εργαστήριο MedImmune. Ο Javier Cortés, επικεφαλής της Μονάδας Καρκίνου του Μαστού και της Μονάδας Μελανώματος του κέντρου, εξηγεί ότι αναλύει τις επιδράσεις του σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού. "Έχουμε προσωρινά αλλά πολύ ενδιαφέροντα δεδομένα", λέει.
Σε κάθε περίπτωση, εξακολουθούν να υπάρχουν ανεπίλυτα ζητήματα σχετικά με την ανοσοθεραπεία που εφαρμόζεται στον καρκίνο. Για παράδειγμα, η διαφορετική ανταπόκριση μεταξύ των ασθενών. Ενώ σε ορισμένους είναι περιορισμένη, σε άλλες είναι εντυπωσιακή. Ο Ribas αναφέρει την περίπτωση ενός ασθενή μελανώματος που συμμετείχε στις πρώτες δοκιμές του φαρμάκου ipilimumab πριν από 12 χρόνια και είδε πως εξαφανίστηκε ο όγκος του. Σε 10% των περιπτώσεων - όπως αυτή - η απάντηση είναι διαρκής. Το ανοσοποιητικό σύστημα μαθαίνει να αναγνωρίζει τα κύτταρα όγκου και να τα κρατάει στον κόλπο, κάτι που αποτελεί πλεονέκτημα έναντι άλλων θεραπειών. "Ίσως σε περιπτώσεις όπου υπάρχει απόλυτη ανταπόκριση είναι επειδή το ανοσοποιητικό σύστημα αυτών των ασθενών δεν είναι τόσο αργό όσο και στα υπόλοιπα", λέει ο Ribas.
Μια άλλη πτυχή εν αναμονή της ανάλυσης είναι να γνωρίζουμε γιατί τα καλύτερα αποτελέσματα έχουν ληφθεί σε ασθενείς με μελάνωμα και σε απόσταση καρκίνο του πνεύμονα και των νεφρών. "Στις δύο πρώτες περιπτώσεις, είναι συνήθως όγκοι που προκαλούνται από καρκινογόνους παράγοντες, όπως ο ήλιος ή ο καπνός, που προκαλούν μεταλλάξεις του DNA. Είναι πιθανό ότι λόγω αυτών των μεταλλάξεων δημιουργούν πρωτεΐνες που αναγνωρίζονται από το ανοσοποιητικό σύστημα ως ξένες και είναι ευκολότερες για αναγνωρίζουν ", προσθέτει ο γιατρός και ερευνητής της UCLA.
Πέρα από αυτά τα ζητήματα, τα καλά αποτελέσματα που δείχνει η ανοσοθεραπεία κατά του καρκίνου αφήνουν όλο και λιγότερα περιθώρια για σκεπτικιστές. "Τα δεδομένα που προκύπτουν είναι θεαματικά", λέει ο Javier Cortés, "ειδικά στην περίπτωση του μελανώματος, του οποίου η θεραπεία υφίσταται επανάσταση". «Αρχίζουμε να γνωρίζουμε πολύ καλύτερα την ανοσιακή ανταπόκριση , ώστε να μπορέσουμε να την βελτιώσουμε και να την βελτιστοποιήσουμε».
Ο Javier Guillem το επηρεάζει. Αυτός ο ειδικός είναι ο επικεφαλής της ιατρικής ογκολογίας του Ινστιτούτου Ογκολογίας της Βαλένθια (IVO), ενός ιδρύματος εξειδικευμένου στη θεραπεία των νεοπλασμάτων που λειτουργεί ως κέντρο αναφοράς στην Κοινότητα της Βαλένθια. Ο Guillem ορίζεται ως μετασχηματιστής. «Ήμουν σκεπτικιστής της ανοσοθεραπείας, αλλά τώρα πιστεύω σε αυτό» λέει με μισό χαμόγελο.
Αυτός ο ογκολόγος θυμάται ότι για δεκαετίες έχουν χρησιμοποιήσει φάρμακα (ιντερλευκίνες, κυτοκίνες όπως η ιντερφερόνη) που ενισχύουν το ανοσοποιητικό σύστημα ενάντια στον καρκίνο. Ωστόσο, δεν ήταν γνωστό πώς ενεργούσαν. Η διαφορά με την τρέχουσα στιγμή είναι ότι "ο καρκίνος διαφεύγει από τους αμυντικούς μηχανισμούς του σώματος και τώρα ξέρουμε γιατί". "Τώρα μπορώ να πω ότι πιστεύω στην ανοσοθεραπεία", λέει, "δεν είναι μια θεωρία, αλλά ότι αρχίζει να δίνει καλά αποτελέσματα και ακόμη και σε ορισμένες περιπτώσεις καλύτερα από οποιαδήποτε άλλη θεραπεία".
Εκτός από τη χημειοθεραπεία και τις εξατομικευμένες θεραπείες που βασίζονται στα γενετικά χαρακτηριστικά κάθε ατόμου, όλα υποδηλώνουν ότι η ογκολογία σύντομα θα έχει νέα εργαλεία που βασίζονται στην ανοσοθεραπεία, το αποτέλεσμα φαρμάκων που ήδη αναπτύσσονται, καθώς και των υπόλοιπων γραμμών της έρευνας σε εξέλιξη. "Τα τελευταία 10 χρόνια δημιουργήθηκαν περισσότερες επιστημονικές πληροφορίες σχετικά με τον καρκίνο σε σχέση με τα προηγούμενα 2.000 χρόνια", λέει ο Guillem.
Πηγή: www.DiarioSalud.net
