Μεταμορφώστε τα κύτταρα του δέρματος σε ώριμα καρδιακά κύτταρα

Την Πέμπτη 31 Ιανουαρίου 2013. Σε άρθρο που δημοσιεύθηκε αυτή την Κυριακή στη «Φύση», ερευνητές από το Sanford-Burnham Medical Research Institute και το Πανεπιστήμιο Johns Hopkin, και στις Ηνωμένες Πολιτείες, παρουσιάζουν τη δημιουργία ώριμων καρδιακών κυττάρων χάρη στα κύτταρα Το δέρμα ενός ασθενούς που ελήφθη στο εργαστήριο σε ένα μοντέλο αρρυθμιωτικής δυσπλασίας της δεξιάς κοιλίας / καρδιομυοπάθειας (DVDA / C). Μια νέα τεχνολογία που δημιουργήθηκε το 2012 από το βραβείο Νόμπελ Shinya Yamanaka επιτρέπει τη δημιουργία καρδιακών μυϊκών κυττάρων από τα κύτταρα του ίδιου του ασθενούς, αν και τα νεογεννημένα καρδιακά κύτταρα είναι κυρίως ανώριμα, πράγμα που δημιούργησε ερωτήματα σχετικά με το εάν Μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να μιμηθούν μια ασθένεια που εμφανίζεται κατά την ενηλικίωση.

Οι περισσότεροι ασθενείς με αυτή την κληρονομική καρδιακή νόσο που είναι γνωστή ως αρρυθμιογόνος δυσπλασία της δεξιάς κοιλίας / καρδιομυοπάθεια (δεν γνωρίζουν ότι έχουν πρόβλημα έως ότου φθάσουν τα 20, επειδή η έλλειψη συμπτωμάτων σε νεότερες ηλικίες καθιστά πολύ δύσκολη την Οι ερευνητές μελετούν τον τρόπο εξελίξεως του DAVD / C για την ανάπτυξη θεραπειών.

Το μοντέλο έχει δημιουργηθεί χρησιμοποιώντας την τεχνολογία Yamanaka και μια νέα μέθοδο που μιμείται την ωριμότητα κάνοντας τον μεταβολισμό των κυττάρων τον ίδιο όπως και στις καρδιές ενηλίκων. "Είναι δύσκολο να δείξουμε ότι ένα μοντέλο της νόσου σε ένα πιάτο είναι κλινικά σημαντικό για μια παθολογία της ενηλικίωσης." Μπορούμε να ανακεφαλαιώσουμε τα ελαττώματα αυτής της νόσου μόνο όταν την προκαλούμε όπως σε έναν μεταβολισμό των ενηλίκων ", εξηγεί ο Huei-Sheng Vincent Chen, αναπληρωτής καθηγητής στο Sanford-Burnham και κύριος συγγραφέας της μελέτης.

Κατά τη γνώμη του, αυτή είναι μια σημαντική πρόοδος, δεδομένου ότι τα συμπτώματα του DAVD / C γενικά δεν εμφανίζονται μέχρι την ενηλικίωση. "Ωστόσο, τα βλαστοκύτταρα με τα οποία εργαζόμαστε είναι έμβρυα στη φύση", δήλωσε. Για να δημιουργήσει αυτό το μοντέλο, ο Chen συνεργάστηκε με τους καρδιολόγους Daniel Judge, Joseph Marino και Hugh Calkins του Πανεπιστημίου Johns Hopkins, όπου υπάρχει ένα από τα μεγαλύτερα αρχεία ασθενών με DAVD / C στον κόσμο.

"Αυτή τη στιγμή δεν υπάρχει καμία θεραπεία για την πρόληψη της εξέλιξης του DAVD / C, μια σπάνια διαταραχή που επηρεάζει κατά προτίμηση τους αθλητές. Με αυτό το νέο μοντέλο, ελπίζουμε ότι προχωράμε στην ανάπτυξη καλύτερων θεραπειών για αυτή την ασθένεια", δήλωσε ο αναπληρωτής καθηγητής Ιατρική διευθύντρια του Κέντρου Κληρονομικής Καρδιακής Νόσου στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Johns Hopkins.

Για να αναδημιουργήσει ένα μοναδικό και μοναδικό άτομο DAVD στο εργαστήριο, η ομάδα πήρε πρώτα δείγματα δέρματος από ασθενείς με DAVD / C με ορισμένες μεταλλάξεις που πιστεύεται ότι εμπλέκονται στην ασθένεια. Στη συνέχεια, πραγματοποιήθηκε η τεχνική Yamanaka: η προσθήκη μερικών μορίων που σηματοδοτούν το ρολόι ανάπτυξης σε αυτά τα ενήλικα επιθηλιακά κύτταρα, παράγοντας παρόμοια με τα επαγόμενα πολυδύναμα εμβρυϊκά βλαστοκύτταρα (iPS).

Στη συνέχεια, οι ερευνητές πέτυχαν ότι τα κύτταρα iPS παράγουν απεριόριστη παροχή καρδιακών μυϊκών κυττάρων από συγκεκριμένους ασθενείς. Αυτά τα εμβρυϊκά καρδιακά κύτταρα επιτεύχθηκαν κατά μήκος των γενετικών μεταλλάξεων του αρχικού ασθενούς.

Ωστόσο, για σχεδόν ένα χρόνο η ομάδα δεν μπόρεσε να πάρει τα καρδιακά μυϊκά κύτταρα για να δείξει οποιαδήποτε σημάδια της νόσου. Τέλος, η ομάδα ανακάλυψε ότι η μεταβολική ωριμότητα είναι το κλειδί για την επαγωγή σημάτων DAVD / C, μιας ασθένειας ενηλίκων, σε κύτταρα εμβρυϊκού τύπου, καθώς τα εμβρυϊκά καρδιακά μυϊκά κύτταρα χρησιμοποιούν τη γλυκόζη (ζάχαρη) Η πρωτογενής πηγή ενέργειας, σε αντίθεση με τα ενήλικα καρδιακά μυϊκά κύτταρα, τα οποία προτιμούν να χρησιμοποιούν λίπος για την παραγωγή ενέργειας, έτσι οι ερευνητές εφάρμοσαν πολλά κοκτέιλ για να προκαλέσουν αυτή τη μεταβολή στον μεταβολισμό των ενηλίκων στο μοντέλο τους.

Μετά από περαιτέρω δοκιμές, ανακάλυψαν ότι η μεταβολική δυσλειτουργία βρίσκεται στο επίκεντρο της νόσου DAVD / C. Από την άλλη πλευρά, η ομάδα του Chen βρήκε το τελικό κομμάτι του παζλ με το οποίο οι συγκεκριμένοι ασθενείς καρδιακών μυϊκών κυττάρων συμπεριφέρονται όπως οι ασθενείς με DAVD / C: η ανώμαλη υπερενεργοποίηση μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται PPAR g, η οποία παρουσιάζει νέους στόχους Πιθανό φαρμακολογικό για τη θεραπεία της παθολογίας.

Πηγή: www.DiarioSalud.net