MabThera®

1 φιαλίδιο (11,7 ml) περιέχει 1400 mg rituximab (1 ml περιέχει 120 mg rituximab).

Δράση

Το Rituximab είναι ένα χιμαιρικό μονοκλωνικό αντίσωμα ανθρώπου-ποντικού που παράγεται από γενετική μηχανική. Είναι μια γλυκοσυλιωμένη ανοσοσφαιρίνη που περιέχει σταθερές αλληλουχίες ανθρώπινης IgG1 και μεταβλητές αλληλουχίες ελαφριάς και βαριάς αλυσίδας ποντικού. Το αντίσωμα παράγεται σε καλλιέργεια εναιωρήματος κυττάρων ωοθήκης κινεζικού χάμστερ και καθαρίζεται χρησιμοποιώντας επιλεκτικές μεθόδους χρωματογραφίας και ανταλλαγής ιόντων, και ειδικές διαδικασίες απενεργοποίησης και αφαίρεσης ιού. Το Rituximab συνδέεται ειδικά με το διαμεμβρανικό αντιγόνο CD20, το οποίο είναι μια μη γλυκοζυλιωμένη φωσφοπρωτεΐνη που βρίσκεται σε προ-Β λεμφοκύτταρα και ώριμα λεμφοκύτταρα Β. Η περιοχή Fab του rituximab συνδέεται με το αντιγόνο CD20 στα Β λεμφοκύτταρα και ενεργοποιεί τους μηχανισμούς λύσης του ανοσοποιητικού συστήματος μέσω του τομέα Fc. Β. Πιθανοί μηχανισμοί κυτταρικής λύσης περιλαμβάνουν κυτταροτοξικότητα εξαρτώμενη από συμπλήρωμα (CDC) που συνδέεται με την προσκόλληση του συστατικού C1q και κυτταροτοξικότητα εξαρτώμενη από αντισώματα (ADCC) που προκαλείται από έναν ή περισσότερους τύπους υποδοχέων Fcγ στην επιφάνεια κοκκιοκυττάρων, μακροφάγων και ΝΚ λεμφοκύτταρα. Η σύνδεση του rituximab με το αντιγόνο CD20 σε Β λεμφοκύτταρα έχει επίσης αποδειχθεί ότι προκαλεί κυτταρικό θάνατο μέσω απόπτωσης. Μετά από υποδόρια χορήγηση, το rituximab απορροφάται αργά και φτάνει στο C μετά από περίπου 3 ημέρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 71%. Η έκθεση στο rituximab αυξάνει τη δόση αναλογικά στο εύρος δόσεων από 375 mg / m2 έως 800 mg / m2 (υποδόρια χορήγηση). Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι (κάθαρση, όγκος κατανομής και χρόνος ημιζωής αποβολής) είναι παρόμοιες για την υποδόρια σύνθεση και την ενδοφλέβια σύνθεση. Η εκτιμώμενη μέση αποβολή T0,5 για υποδόρια χορηγούμενη φαρμακευτική αγωγή είναι 29,7 ημέρες (εύρος 9,9 έως 91,2 ημέρες). Το φάρμακο για υποδόρια χορήγηση περιέχει ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση (rHuPH20), ένα ένζυμο που χρησιμοποιείται για την αύξηση της διασποράς και της απορρόφησης των συγχορηγούμενων φαρμάκων στην περίπτωση υποδόριας ένεσης.

Δοσολογία

Υποδόρια. Ενήλικες: 1400 mg ανεξάρτητα από την επιφάνεια του σώματος του ασθενούς. Πριν από την έναρξη του ενέσιμου διαλύματος rituximab κάτω από το δέρμα, όλοι οι ασθενείς πρέπει πρώτα να λάβουν την πλήρη δόση του διαλύματος rituximab για ένεση σε φλέβα. Οι ασθενείς που δεν μπόρεσαν να λάβουν μία πλήρη δόση ενδοφλέβιας έγχυσης θα πρέπει να λάβουν έγχυση rituximab για επόμενους κύκλους θεραπείας έως ότου χορηγηθεί η πλήρης ενδοφλέβια δόση. Η μετάβαση στην υποδόρια μορφή του φαρμάκου είναι δυνατή μόνο στον δεύτερο ή τον επόμενο κύκλο θεραπείας. Λεμφώματα ωοθυλακίων χωρίς Hodgkin Συνδυαστική θεραπεία. Η δόση της ριτουξιμάμπης σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία στην επαγωγική θεραπεία ασθενών που δεν είχαν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία με λεμφώματα ωοθυλακίων μη Hodgkin ή σε ασθενείς με υποτροπιάζον ή πυρίμαχο θυλακοειδή λέμφωμα: στον πρώτο κύκλο, το rituximab ως διάλυμα για έγχυση σε δόση 375 mg / m2, ακολουθείται από ενέσιμο διάλυμα rituximab κάτω από το δέρμα σε σταθερή δόση 1400 mg / κύκλο για έως και 8 συνεχόμενους κύκλους. Το rituximab πρέπει να χορηγείται την 1η ημέρα κάθε κύκλου χημειοθεραπείας μετά την ενδοφλέβια χορήγηση του γλυκοκορτικοειδούς συστατικού της χημειοθεραπείας, όπου απαιτείται. Υποστηρικτική φροντίδα. Λέμφωμα ωοθυλακικών μη Hodgkin που δεν είχε υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία: η συνιστώμενη δόση συντήρησης του υποδόριου ενέσιμου διαλύματος rituximab για προηγουμένως μη θεραπευμένους ανταποκριτές λεμφώματος ωοθυλακικών μη-Hodgkin είναι 1.400 mg κάθε 2 μήνες (ξεκινώντας από 2 μήνες από την τελευταία δόση επαγωγικής θεραπείας) έως την εξέλιξη της νόσου ή για μέγιστη περίοδο 2 ετών (12 εγχύσεις συνολικά). Ασθενείς με υποτροπιάζον ή πυρίμαχο θυλακιώδες λέμφωμα: η συνιστώμενη δόση του υποδόριου ενέσιμου διαλύματος rituximab για θεραπεία συντήρησης σε ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό ωοθυλακικό λέμφωμα που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία επαγωγής είναι: 1.400 mg κάθε 3 μήνες (ξεκινώντας 3 μήνες μετά την τελευταία δόση της επαγωγικής θεραπείας) έως την πρόοδο της νόσου ή για μέγιστη περίοδο 2 ετών (συνολικά 8 εγχύσεις). Διάχυτα λεμφώματα μεγάλων κυττάρων Β-Hodgkin. Το rituximab πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία σύμφωνα με το σχήμα CHOP (κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη, βινκριστίνη, πρεδνιζολόνη). Για τον πρώτο κύκλο, το rituximab χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση 375 mg / m2, ακολουθούμενο από ενέσιμο διάλυμα σε σταθερή δόση 1400 mg / κύκλο κάτω από το δέρμα για συνολικά 8 κύκλους. Το rituximab πρέπει να χορηγείται την Ημέρα 1 κάθε κύκλου χημειοθεραπείας, μετά από προηγούμενη ενδοφλέβια χορήγηση του γλυκοκορτικοειδούς συστατικού του σχήματος CHOP. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του rituximab σε συνδυασμό με άλλα σχήματα χημειοθεραπείας στη θεραπεία διάχυτου λεμφώματος μεγάλων κυττάρων Β-Hodgkin δεν έχουν τεκμηριωθεί. Τροποποιήσεις της δόσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Δεν συνιστάται μείωση της δόσης του rituximab. Η τυπική μείωση της δόσης για χημειοθεραπευτικούς παράγοντες πρέπει να χρησιμοποιείται όταν το φάρμακο χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία. Ειδικές ομάδες ασθενών. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς (> 65 ετών). Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε παιδιά και εφήβους δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί. Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται υπό στενή επίβλεψη έμπειρου ιατρού σε μέρος όπου όλοι οι απαραίτητοι πόροι για ανάνηψη είναι άμεσα διαθέσιμοι. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για τουλάχιστον 15 λεπτά μετά τη χορήγηση του φαρμάκου και περισσότερο σε ασθενείς με υψηλότερο κίνδυνο αντιδράσεων υπερευαισθησίας. Το αντιπυρετικό και το αντιισταμινικό φάρμακο (π.χ. παρακεταμόλη και διφαινυδραμίνη) θα πρέπει να χορηγούνται πριν από κάθε χορήγηση του rituximab. Η φαρμακευτική αγωγή με ένα γλυκοκορτικοειδές θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με λέμφωμα μη Hodgkin που δεν λαμβάνουν rituximab σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία που περιέχει γλυκοκορτικοειδή. Είναι σημαντικό να ελέγχετε κάθε φορά την ετικέτα του φαρμάκου για να βεβαιωθείτε ότι σας χορηγείται το σωστό φάρμακο για τον ασθενή (ενδοφλέβια ή υποδόρια) και τη δόση. Το διάλυμα Rituximab για υποδόρια ένεση πρέπει να χορηγείται μόνο με υποδόρια ένεση για περίπου 5 λεπτά. Η υποδερμική βελόνα πρέπει να τοποθετηθεί στη σύριγγα αμέσως πριν από τη χορήγηση για να αποφευχθεί η απόφραξη. Ένεση υποδορίως μόνο στην κοιλιά (δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ένεση αλλού στο σώμα). Ποτέ μην χρησιμοποιείτε σε περιοχές όπου υπάρχει ερυθρότητα, ευαισθησία ή σκλήρυνση του δέρματος, μώλωπες, τυφλοπόντικες ή ουλές. Είναι καλύτερο να χορηγείτε άλλα φάρμακα κάτω από το δέρμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το παρασκεύασμα. Εάν η ένεση διακοπεί, μπορεί να συνεχιστεί στον ίδιο ή σε διαφορετικό σημείο, εάν απαιτείται.

Ενδείξεις

Θεραπεία λεμφώματος εκτός Hodgkin (NHL) σε ενήλικες: θεραπεία ασθενών που δεν είχαν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία με λεμφώματα σταδίου III-IV σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία. θεραπεία συντήρησης ασθενών με λέμφωμα ωοθυλακικών μη Hodgkin που έχουν ανταποκριθεί στην επαγωγική θεραπεία. θεραπεία ασθενών με διάχυτα λεμφώματα μεγάλων κυττάρων Β-Hodgkin με θετικό αντιγόνο CD20, σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία σύμφωνα με το σχήμα CHOP (κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη, βινκριστίνη, πρεδνιζολόνη).

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη ριτουξιμάμπη, την υαλουρονιδάση, οποιοδήποτε άλλο συστατικό του παρασκευάσματος ή σε πρωτεΐνες ποντικού. Ενεργές, σοβαρές λοιμώξεις. Ασθενείς σε σοβαρά ανοσοκατεσταλμένη κατάσταση.

Προφυλάξεις

Προκειμένου να βελτιωθεί η ανιχνευσιμότητα των βιολογικών παρασκευασμάτων, η εμπορική ονομασία του χορηγούμενου φαρμάκου και ο αριθμός παρτίδας πρέπει να καταχωρίζονται σαφώς (ή να κυκλώνονται) στο αρχείο του ασθενούς. Η χρήση του φαρμάκου ως μονοθεραπείας σε ασθενείς με κλινικό στάδιο III-IV ωοθυλακικού λεμφώματος, ανθεκτικό στη χημειοθεραπεία ή στη δεύτερη ή επακόλουθη υποτροπή μετά από χημειοθεραπεία, δεν θα πρέπει να συνιστάται, καθώς δεν έχει τεκμηριωθεί η ασφάλεια του διαλύματος rituximab για υποδόρια ένεση. Μία φορά την εβδομάδα Λόγω του αυξημένου κινδύνου προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας (PML), οι ασθενείς που χρησιμοποιούν το φάρμακο πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για νευρολογικά συμπτώματα ή για την εμφάνιση συμπτωμάτων που υποδηλώνουν PML. Εάν υπάρχει υποψία PML, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως έως ότου αποκλειστεί η διάγνωση. Σε περίπτωση οποιωνδήποτε διαγνωστικών αμφιβολιών, θα πρέπει να πραγματοποιείται μαγνητική τομογραφία με αντίθεση, θα πρέπει να πραγματοποιείται εξέταση εγκεφαλονωτιαίου υγρού για τον προσδιορισμό του ιού DNA του JC και νευρολογική επανεκτίμηση. Να είστε ιδιαίτερα προσεκτικοί καθώς τα συμπτώματα του PML ενδέχεται να μην γίνονται αντιληπτά από τον ασθενή. Εάν ένας ασθενής εμφανίσει συμπτώματα PML, η θεραπεία με το παρασκεύασμα πρέπει να διακοπεί οριστικά. Η θεραπεία με το παρασκεύασμα σχετίζεται με την εμφάνιση αντιδράσεων που σχετίζονται με το φάρμακο, οι οποίες μπορεί να σχετίζονται με την απελευθέρωση κυτοκινών και / ή άλλων χημικών μεσολαβητών. Το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης, το σύνδρομο λύσης όγκου και οι αναφυλακτικές και αντιδράσεις υπερευαισθησίας δεν σχετίζονται με την οδό χορήγησης και συμβαίνουν τόσο με την ενδοφλέβια όσο και με την υποδόρια θεραπεία της ριτουξιμάμπης. Όλοι οι ασθενείς πρέπει πρώτα να λάβουν την πλήρη δόση της ενδοφλέβιας ριτουξιμάμπης πριν ξεκινήσουν την υποδόρια χορήγηση. Ο μεγαλύτερος κίνδυνος σχετιζόμενων με το φάρμακο αντιδράσεων παρατηρείται γενικά κατά τη διάρκεια του πρώτου κύκλου θεραπείας, επομένως η έναρξη θεραπείας με ενδοφλέβια ριτουξιμάμπη θα παρέχει αποτελεσματικότερη ανακούφιση των ανεπιθύμητων ενεργειών επιβραδύνοντας ή διακόπτοντας την έγχυση. Το σύνδρομο σοβαρής απελευθέρωσης κυτοκίνης εμφανίζεται συχνότερα εντός των πρώτων ή πρώτων 2 ωρών από την έναρξη της πρώτης έγχυσης. Το παρασκεύασμα πρέπει να χρησιμοποιείται με ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με μεγάλο φορτίο όγκου ή με μεγάλο αριθμό (≥25 x 109 / l) κυκλοφορούντων καρκινικών κυττάρων, λόγω του αυξημένου κινδύνου σοβαρού συνδρόμου απελευθέρωσης κυτοκίνης. Θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση του πρώτου ρυθμού έγχυσης σε αυτούς τους ασθενείς ή η διαίρεση της δόσης σε διάστημα 2 ημερών για τον κύκλο 1 και κάθε επόμενο κύκλο εάν ο αριθμός των λεμφοκυττάρων εξακολουθεί να είναι> 25 x 109 / L. Οι ασθενείς με ιστορικό αναπνευστικής ανεπάρκειας ή διήθηση των πνευμόνων που προκαλείται από όγκο διατρέχουν ιδιαίτερο κίνδυνο επιπλοκών και θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με αυξημένη προσοχή. Σε ασθενείς που αναπτύσσουν σοβαρό σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης, η έγχυση θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει εντατική συμπτωματική θεραπεία. Καθώς η κλινική επιδείνωση μπορεί να συμβεί μετά από μια αρχική βελτίωση, όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά μέχρι να αποκλειστεί το σύνδρομο λύσης όγκου και η πνευμονική διήθηση.Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση πρωτεϊνικών προϊόντων, μπορεί επίσης να εμφανιστούν αναφυλακτικές ή άλλες αντιδράσεις υπερευαισθησίας (σε αντίθεση με το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης, συνήθως εμφανίζονται μέσα στα πρώτα λεπτά μετά την έναρξη της έγχυσης). φάρμακα για τη θεραπεία αντιδράσεων υπερευαισθησίας πρέπει να είναι διαθέσιμα για άμεση χρήση κατά τη χορήγηση της ριτουξιμάμπης. Οι υπόλοιπες αντιδράσεις, που αναφέρθηκαν σε μερικές περιπτώσεις, περιελάμβαναν έμφραγμα του μυοκαρδίου, κολπική μαρμαρυγή, πνευμονικό οίδημα και οξεία αναστρέψιμη θρομβοπενία. Λόγω της πιθανότητας υπότασης κατά τη διάρκεια της έγχυσης, πρέπει να εξεταστεί η απόσυρση των αντιυπερτασικών φαρμάκων 12 ώρες πριν από την έγχυση του rituximab. Η υποδόρια χορήγηση έχει συσχετιστεί με την ανάπτυξη ήπιων ή μέτριων (βαθμού 1 ή 2) δερματικών αντιδράσεων οι οποίες γενικά υποχώρησαν χωρίς ειδική θεραπεία. Η θεραπεία με rituximab θα πρέπει να διακόπτεται μόνιμα σε περίπτωση σοβαρών δερματικών αντιδράσεων όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson ή τοξική επιδερμική νεκρόλυση. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με αριθμό ουδετεροφίλων 9 / l ή / και αριθμό αιμοπεταλίων 9 / l, λόγω της περιορισμένης κλινικής εμπειρίας σε αυτούς τους ασθενείς. Ο πλήρης αριθμός αίματος, συμπεριλαμβανομένων των ουδετερόφιλων και των αιμοπεταλίων, πρέπει να παρακολουθείται τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται κατά την εξέταση της χρήσης του παρασκευάσματος σε ασθενείς με ιστορικό επαναλαμβανόμενων ή χρόνιων λοιμώξεων και σε ασθενείς με υποκείμενες ασθένειες που θα μπορούσαν να προδιαθέσουν τους ασθενείς σε σοβαρές λοιμώξεις. Η χρήση του rituximab μπορεί να σχετίζεται με την επανενεργοποίηση της ηπατίτιδας Β (με κίνδυνο φλεγμονής ηπατίτιδας με θανατηφόρο έκβαση), τόσο σε HBsAg + ve (HBsAg + ve) όσο και σε HBsAg + ve αρνητικούς ασθενείς. , αλλά έχει ανιχνευθεί αντίσωμα αντι-ΗΒ πυρήνα αντιγόνου (HBsAg-ve / HBcAb + ve), ειδικά όταν το φάρμακο χορηγείται σε συνδυασμό με γλυκοκορτικοειδή ή χημειοθεραπεία. Ο έλεγχος της ηπατίτιδας Β, συμπεριλαμβανομένων τουλάχιστον των δοκιμών HBsAg και HBcAb, πρέπει να πραγματοποιείται σε όλους τους ασθενείς πριν από την έναρξη της θεραπείας με rituximab. Τα διαγνωστικά πρέπει να συμπληρώνονται με την αξιολόγηση άλλων δεικτών λοίμωξης σύμφωνα με τις τοπικές συστάσεις. Οι ασθενείς με ενεργή λοίμωξη από ηπατίτιδα Β δεν πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με ριτουξιμάμπη. Ασθενείς που είναι ορολογικά θετικοί για λοίμωξη HBV-HBsAg και / ή HBcAb (αλλά δεν υπάρχει γνωστή κατάσταση ενεργού νόσου) πριν από την έναρξη της θεραπείας με ριτουξιμάμπη, θα πρέπει να συμβουλευτούν έναν ειδικό μολυσματικών ασθενειών πριν παρακολουθούνται και παρακολουθούνται στενά σύμφωνα με τα τοπικά πρότυπα. για την πρόληψη της επανενεργοποίησης της λοίμωξης από ηπατίτιδα Β. Λόγω του αυξημένου κινδύνου καρδιοτοξικότητας, οι ασθενείς με ιστορικό καρδιακής νόσου και όσοι έχουν λάβει καρδιοτοξική χημειοθεραπεία θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.

Ανεπιθύμητη δραστηριότητα

Το προφίλ ασφάλειας του διαλύματος rituximab για υποδόρια ένεση είναι παρόμοιο με αυτό που παρατηρείται με ενδοφλέβια σύνθεση, εκτός από τοπικές δερματικές αντιδράσεις. Οι τοπικές δερματικές αντιδράσεις είναι πολύ συχνές σε ασθενείς που λαμβάνουν rituximab υποδορίως. Οι πιο συχνές τοπικές δερματικές αντιδράσεις είναι το ερύθημα (13%), ο πόνος στο σημείο της ένεσης (7%) και το οίδημα στο σημείο της ένεσης (4%). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μετά από υποδόρια χορήγηση είναι ήπιες έως μέτριες. Σοβαρές υποδόριες αντιδράσεις φαρμάκου (Βαθμός ≥3) μπορεί να περιλαμβάνουν εξάνθημα βαθμού 3 στο σημείο της ένεσης και ξηροστομία. Οι τοπικές δερματικές αντιδράσεις οποιουδήποτε βαθμού εμφανίζονται συχνότερα κατά τη διάρκεια του πρώτου κύκλου, μετά του δεύτερου κύκλου και μειώνονται με κάθε επόμενη ένεση. Τα ακόλουθα είναι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με τη χρήση ενδοφλέβιας ριτουξιμάμπης σε ασθενείς με λέμφωμα μη Hodgkin (NHL) και χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL), είτε μόνα τους είτε σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία. Οι πιο συχνά αναφερόμενες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (ADRs) ήταν αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου απελευθέρωσης κυτοκίνης, του συνδρόμου λύσης όγκου), λοιμώξεων και καρδιαγγειακών επεισοδίων. Άλλες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ήταν: σοβαρές ιογενείς λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένων λοιμώξεων που προκαλούνται από ιούς του έρπητα (κυτταρομεγαλοϊός, ιός της ανεμευλογιάς-ζωστήρα και ιός του απλού έρπητα), ιός της ηπατίτιδας C, ιός της ηπατίτιδας Β, ιός JC (Προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια - PML) - Έχουν αναφερθεί θάνατοι. Σε ασθενείς με προϋπάρχον σάρκωμα Kaposi που έλαβαν rituximab, παρατηρήθηκε πρόοδος όγκου σε ασθενείς με μη εγκεκριμένες ενδείξεις και η πλειονότητα των ασθενών ήταν θετικοί στον HIV. Πολύ συχνές: βακτηριακή λοίμωξη, ιογενής λοίμωξη, βρογχίτιδα, ουδετεροπενία, λευκοπενία, εμπύρετη ουδετεροπενία, θρομβοπενία, παρενέργειες που σχετίζονται με την έγχυση, αγγειοοίδημα, ναυτία, κνησμός, εξάνθημα, αλωπεκία, πυρεξία, ρίγη, ασθένεια, κεφαλαλγία, μειωμένα επίπεδα αίματος IgG. Συχνές: σήψη, πνευμονία, εμπύρετη λοίμωξη, έρπητα ζωστήρα, λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος, μυκητιασικές λοιμώξεις, λοιμώξεις άγνωστης αιτιολογίας, οξεία βρογχίτιδα, ιγμορίτιδα, ηπατίτιδα Β (συμπεριλαμβανομένων των πρωτοπαθών λοιμώξεων και επανενεργοποίηση της ηπατίτιδας Β, πιο συχνές σε ασθενείς λήψη ριτουξιμάμπης σε συνδυασμό με κυτταροτοξική χημειοθεραπεία), αναιμία, απλαστική αναιμία, κοκκιοκυτταροπενία, υπερευαισθησία, υπεργλυκαιμία, απώλεια βάρους, περιφερικό οίδημα, οίδημα προσώπου, αυξημένη LDH, υποκαλιαιμία, παραισθησία, υποισθησία, διέγερση, αϋπνία, πονοκέφαλος, αγγειοδιαστολή άγχος, δακρυϊκή διαταραχή, επιπεφυκίτιδα, εμβοές, πόνος στο αυτί, έμφραγμα του μυοκαρδίου (συμπεριλαμβανομένων σπάνια αναφερόμενων περιπτώσεων με θανατηφόρο έκβαση), αρρυθμία, κολπική μαρμαρυγή, ταχυκαρδία, καρδιακές διαταραχές, υπέρταση, ορθοστατική υπόταση, χαμηλή αρτηριακή πίεση, βρογχόσπασμος (συμπεριλαμβανομένων σπάνιων αναφέρθηκαν θανατηφόρες περιπτώσεις), αναπνευστικές ασθένειες, πόνος l στήθος, δύσπνοια, αυξημένος βήχας, ρινίτιδα, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος, δυσφαγία, στοματίτιδα, δυσκοιλιότητα, δυσπεψία, ανορεξία, ερεθισμός του λαιμού, κνίδωση, εφίδρωση, νυχτερινές εφιδρώσεις, δερματικές διαταραχές, μυϊκή ένταση, πόνος μυϊκός πόνος, αρθραλγία, πόνος στην πλάτη, πόνος στον αυχένα, πόνος, πόνος όγκου, ερυθρότητα, αδιαθεσία, κρύο σύνδρομο, κόπωση, ρίγη, ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων (συμπεριλαμβανομένων σπάνιων περιπτώσεων με θανατηφόρο έκβαση). Όχι συχνές: διαταραχές πήξης, απλαστική αναιμία, αιμολυτική αναιμία, λεμφαδενοπάθεια, κατάθλιψη, νευρικότητα, δυσγευσία, ανεπάρκεια αριστερής κοιλίας, υπερκοιλιακή ταχυκαρδία, κοιλιακή ταχυκαρδία, στηθάγχη, ισχαιμία του μυοκαρδίου, διαταραχή της βρογχιολίτιδας, βρογχιολίτιδα διογκωμένη κοιλιακή χώρα, πόνος στο σημείο της ένεσης. Σπάνιες: σοβαρές ιογενείς λοιμώξεις, αναφυλαξία, σοβαρά καρδιακά επεισόδια (συμπεριλαμβανομένων σπάνια θανατηφόρων περιστατικών), διάμεση πνευμονοπάθεια (συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων περιπτώσεων). Πολύ σπάνιες: Παροδική αύξηση της IgM στον ορό, σύνδρομο λύσης όγκου και σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης (συμπεριλαμβανομένων σπάνια αναφερόμενων περιπτώσεων με θανατηφόρο έκβαση), ασθένεια ορού, περιφερική νευροπάθεια, παράλυση του προσώπου, σοβαρή απώλεια όρασης, καρδιακή ανεπάρκεια (συμπεριλαμβανομένων σπάνια αναφερόμενων περιπτώσεων με θανατηφόρα), αγγειίτιδα (κυρίως δερματική), λευκοκυτταροπλαστική αγγειίτιδα, αναπνευστική ανεπάρκεια (συμπεριλαμβανομένων σπάνια αναφερόμενων περιπτώσεων με θανατηφόρο έκβαση), γαστρεντερική διάτρηση (συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων περιπτώσεων), σοβαρές δερματικές αντιδράσεις με φουσκάλες (σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση, συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων περιπτώσεων), νεφρική ανεπάρκεια (συμπεριλαμβανομένων σπάνια αναφερόμενων περιπτώσεων με θανατηφόρο έκβαση). Μη γνωστές: καθυστερημένη ουδετεροπενία, οξεία θρομβοπενία που σχετίζεται με αναστρέψιμη έγχυση, κρανιακή νευροπάθεια, απώλεια άλλων αισθήσεων, απώλεια ακοής, πνευμονικές διηθήσεις. Έχει αναφερθεί οπίσθιο σύνδρομο αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας (PRES) (αυτοί εμφανίστηκαν σε ασθενείς με γνωστούς παράγοντες κινδύνου για PRES, συμπεριλαμβανομένης της υποκείμενης νόσου, της υπέρτασης, της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας και / ή της χημειοθεραπείας).

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε έγκυες γυναίκες, εκτός από περιπτώσεις όπου τα πιθανά οφέλη υπερτερούν του δυνητικού κινδύνου (υπάρχει κίνδυνος μείωσης του αριθμού των Β λεμφοκυττάρων και ανάπτυξης λεμφοκυτταροπενίας στα νεογνά). Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη τόσο κατά τη διάρκεια της θεραπείας όσο και για 12 μήνες μετά τη θεραπεία. Δεν πρέπει να θηλάζετε κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το παρασκεύασμα και για 12 μήνες μετά την ολοκλήρωσή του.

Σχόλια

Το φάρμακο δεν επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Το παρασκεύασμα πρέπει να φυλάσσεται στους 2-8 ° C. Πληροφορίες που ετοιμάστηκαν βάσει του SPC του 04/26/2018 Το τρέχον SmPC είναι διαθέσιμο στη διεύθυνση www.roche.pl.

Αλληλεπιδράσεις

Επί του παρόντος, υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων rituximab. Το rituximab δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική της φλουδαραβίνης ή της κυκλοφωσφαμίδης. Δεν υπήρχε επίσης επίδραση φλουδαραβίνης ή κυκλοφωσφαμίδης στη φαρμακοκινητική του rituximab. Ασθενείς με ανθρώπινα αντι-ποντικά αντισώματα ή αντι-χιμαιρικά αντισώματα (HAMA / HACA) μπορεί να αναπτύξουν αλλεργικές αντιδράσεις ή αντιδράσεις υπερευαισθησίας μετά από χορήγηση άλλων μονοκλωνικών αντισωμάτων για διαγνωστικούς ή θεραπευτικούς σκοπούς.

Το παρασκεύασμα περιέχει την ουσία: Rituximab