Ραινόμ

1 δισκίο δύναμη. περιέχει 5 mg ή 7,5 mg ivabradine ως υδροβρωμίδιο. Πίνακας. περιέχουν λακτόζη.

Δράση

Το Ivabradine είναι ένα φάρμακο με συγκεκριμένη δράση που μειώνει τον καρδιακό ρυθμό ενεργώντας επιλεκτικά και συγκεκριμένα στον βηματοδότη Εάν υπάρχει ρεύμα, το οποίο ελέγχει την αυθόρμητη διαστολική αποπόλωση του κόλπου και ρυθμίζει τον καρδιακό ρυθμό. Η ιβαβραδίνη δρα μόνο στον κόλπο και δεν έχει καμία επίδραση στον χρόνο αγωγής στον κόλπο, στον κολποκοιλιακό κόμβο ή στις κοιλίες ή στη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου ή στην κοιλιακή επαναπόλωση. Όταν το φάρμακο χορηγήθηκε στις συνήθεις συνιστώμενες δόσεις, διαπιστώθηκε μείωση του καρδιακού ρυθμού περίπου 10 παλμών / λεπτό σε ηρεμία και κατά τη διάρκεια της άσκησης. Αυτό μειώνει το φορτίο στην καρδιά και την κατανάλωση οξυγόνου του καρδιακού μυός. Η ιβαβραδίνη δεν είχε καμία επίδραση στην ενδοκαρδιακή αγωγή, στη συσταλτικότητα ή στην κοιλιακή επαναπόλωση. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, η ivabradine απελευθερώνεται γρήγορα από δισκία και είναι πολύ διαλυτή στο νερό. Η Ivabradine απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως μετά τη χορήγηση από το στόμα. Το Cmax στο πλάσμα εμφανίζεται περίπου 1 ώρα μετά τη χορήγηση σε κατάσταση νηστείας. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα των επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων είναι περίπου 40% λόγω της πρώτης διέλευσης. Η τροφή καθυστερεί την απορρόφηση κατά περίπου 1 ώρα και αυξάνει την έκθεση στο φάρμακο στο πλάσμα κατά 20-30%. Η ιβαβραδίνη συνδέεται περίπου με το 70% στις πρωτεΐνες του πλάσματος. Μεταβολίζεται εκτεταμένα στο ήπαρ και τα έντερα με οξείδωση μόνο από το κυτόχρωμα P-450 3A4 (CYP3A4). Ο κύριος ενεργός μεταβολίτης είναι το παράγωγο Ν-δεμεθυλίου. Η έκθεση σε αυτήν την ουσία αντιστοιχεί περίπου στο 40% της έκθεσης στη μητρική ουσία. Ο μεταβολισμός αυτού του ενεργού μεταβολίτη προκαλείται επίσης από το CYP3A4. Η ιβαβραδίνη απεκκρίνεται με το κύριο T0.5 στη φάση απομάκρυνσης του πλάσματος των 2 ωρών. Ένα αποτελεσματικό T0.5 είναι 11 ώρες. Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται σε παρόμοια έκταση στα κόπρανα και στα ούρα, περίπου το 4% της από του στόματος δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα.

Δοσολογία

Προφορικά. Συμπτωματική θεραπεία χρόνιας σταθερής στηθάγχης. Συνιστάται η λήψη απόφασης για έναρξη θεραπείας ή προσαρμογής της δόσης με σειριακές μετρήσεις καρδιακού ρυθμού, ΗΚΓ ή 24ωρη παρακολούθηση εξωτερικών ασθενών. Η αρχική δόση της ivabradine δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 5 mg δύο φορές την ημέρα σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 75 ετών. Μετά από 3-4 εβδομάδες θεραπείας, εάν τα συμπτώματα επιμένουν, εάν η αρχική δόση είναι καλά ανεκτή και εάν ο καρδιακός ρυθμός ανάπαυσης παραμένει> 60 bpm, η δόση μπορεί να αυξηθεί στην επόμενη υψηλότερη δόση σε ασθενείς που λαμβάνουν 2,5 mg Δύο φορές την ημέρα ή 5 mg δύο φορές την ημέρα. Η δόση συντήρησης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 7,5 mg δύο φορές την ημέρα. Εάν εντός 3 μηνώνδεν υπάρχει βελτίωση στα συμπτώματα στηθάγχης μετά την έναρξη της θεραπείας, η θεραπεία με ivabradine θα πρέπει να διακοπεί. Επιπλέον, η διακοπή της θεραπείας θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη εάν η συμπτωματική ανταπόκριση είναι περιορισμένη μόνο και όταν δεν υπάρχει κλινικά σχετική μείωση του καρδιακού ρυθμού ανάπαυσης εντός 3 μηνών. Εάν ο καρδιακός ρυθμός ανάπαυσης μειώνεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας Χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά μόνο σε ασθενείς με σταθερή καρδιακή ανεπάρκεια. Συνιστάται ο θεράπων ιατρός να έχει εμπειρία στη διαχείριση της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας. Η συνήθης συνιστώμενη αρχική δόση είναι 5 mg δύο φορές την ημέρα. Μετά από 2 εβδομάδες θεραπείας, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 7,5 mg δύο φορές την ημέρα, εάν ο καρδιακός ρυθμός ανάπαυσης παραμένει> 60 παλμούς / λεπτό ή μειωθεί στα 2,5 mg δύο φορές την ημέρα (μισό δισκίο των 5 mg δύο φορές την ημέρα), εάν ο καρδιακός ρυθμός ανάπαυσης είναι 60 bpm, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν 2,5 mg δύο φορές ημερησίως ή 5 mg δύο φορές ημερησίως. Η θεραπεία πρέπει να διακοπεί εάν ο καρδιακός ρυθμός παραμένει ειδικές ομάδες ασθενών. Σε ασθενείς ≥75 ετών, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη χαμηλότερη αρχική δόση - 2,5 mg δύο φορές ημερησίως. η δόση μπορεί να αυξηθεί ανάλογα με τις ανάγκες. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και κάθαρση κρεατινίνης> 15 ml / min. Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης Τρόπος χορήγησης. Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται δύο φορές την ημέρα, δηλ. 1 δισκίο. πρωί και βράδυ, κατά τη διάρκεια των γευμάτων. Πίνακας. 5 mg μπορούν να χωριστούν σε ίσες δόσεις.

Ενδείξεις

Συμπτωματική θεραπεία χρόνιας σταθερής στηθάγχης. Η ιβαβραδίνη ενδείκνυται για τη συμπτωματική θεραπεία της χρόνιας σταθερής στηθάγχης σε ενήλικες με ισχαιμική καρδιακή νόσο, φυσιολογικό φλεβοκομβικό ρυθμό και καρδιακό ρυθμό ≥70 παλμούς / λεπτό. Η ιβαβραδίνη ενδείκνυται: σε ενήλικες που έχουν δυσανεξία ή αντενδείκνυται στη χρήση β-αποκλειστών ή σε συνδυασμό με β-αναστολείς, σε ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς με βέλτιστη δόση β-αποκλειστή. Θεραπεία της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας. Η Ivabradine ενδείκνυται σε χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια NYHA κατηγορίας II έως IV με συστολική δυσλειτουργία σε ασθενείς με φλεβοκομβικό ρυθμό με καρδιακό ρυθμό ≥75 παλμούς / λεπτό, σε συνδυασμό με τυπική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένου του β-αποκλειστή ή όταν η θεραπεία με β-αποκλειστή αντενδείκνυται ή δεν είναι ανεκτή.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα. Καρδιακός ρυθμός σε κατάσταση ηρεμίας πριν από τη θεραπεία <70 παλμούς / λεπτό. Καρδιογενές σοκ. Πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου. Σοβαρή υπόταση (<90/50 mmHg). Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια. Σύνδρομο άρρωστου κόλπου. Sinoatrial μπλοκ. Ασταθής ή οξεία καρδιακή ανεπάρκεια. Ανάγκη για βηματοδότη (ο καρδιακός ρυθμός επιβάλλεται μόνο από τον βηματοδότη). Ασταθής στηθάγχη. Κολποκοιλιακό μπλοκ τρίτου σταδίου. Ταυτόχρονη χρήση με ισχυρούς αναστολείς του κυτοχρώματος P450 3A4, όπως: αντιμυκητιασικοί παράγοντες αζολίου (κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη), μακρολιδικά αντιβιοτικά (κλαριθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη, λοσιφεραζίνη, νεσιβαβιροφιζίνη), τελιθρομυκίνη και νεφαζοδόνη. Ταυτόχρονη χρήση με βεραπαμίλη ή διλτιαζέμη, τα οποία είναι μέτρια αναστολείς του CYP3A4 που μειώνουν τον καρδιακό ρυθμό. Εγκυμοσύνη, θηλασμός και θεραπεία σε γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης που δεν χρησιμοποιούν κατάλληλες μεθόδους αντισύλληψης.

Προφυλάξεις

Η ιβαβραδίνη ενδείκνυται για συμπτωματική θεραπεία της χρόνιας σταθερής στηθάγχης μόνο επειδή δεν έχει ευεργετικά αποτελέσματα στα καρδιαγγειακά τελικά σημεία (π.χ. έμφραγμα του μυοκαρδίου ή καρδιαγγειακός θάνατος). Καθώς ο καρδιακός ρυθμός μπορεί να κυμαίνεται σημαντικά με την πάροδο του χρόνου, θα πρέπει να εξεταστεί μια σειρά μετρήσεων καρδιακού ρυθμού, ΗΚΓ ή 24ωρης παρακολούθησης πριν από την έναρξη της θεραπείας με ivabradine και σε ασθενείς που έλαβαν ivabradine που εξετάζουν προσαρμογές της δόσης στον προσδιορισμό του καρδιακού ρυθμού ανάπαυσης. εξωτερικός ασθενής νοσοκομείου. Αυτό ισχύει επίσης για ασθενείς με χαμηλό καρδιακό ρυθμό, ειδικά όταν ο καρδιακός ρυθμός μειώνεται. Σε υπερτασικούς ασθενείς που έλαβαν ivabradine, υπάρχει κίνδυνος επεισοδίων αυξημένης αρτηριακής πίεσης, τις περισσότερες φορές αμέσως μετά την τροποποίηση της θεραπείας υπέρτασης (τα επεισόδια ήταν παροδικά και δεν επηρέασαν την επίδραση της θεραπείας με ivabradine). Όταν γίνονται τροποποιήσεις της θεραπείας σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια που λαμβάνουν ivabradine, η αρτηριακή πίεση πρέπει να παρακολουθείται τακτικά. Χρησιμοποιήστε με προσοχή σε ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια. Χρησιμοποιήστε με ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης <15 ml / min. Τα δισκία περιέχουν λακτόζη - ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το παρασκεύασμα.

Ανεπιθύμητη δραστηριότητα

Πολύ συχνές: διαταραχή της όρασης (έντονη αίσθηση φωτός). Συχνές: κεφαλαλγία (κυρίως τον πρώτο μήνα της θεραπείας), ζάλη (πιθανώς σχετιζόμενη με βραδυκαρδία), θολή όραση, βραδυκαρδία, κολποκοιλιακό αποκλεισμό. (παρατεταμένο διάστημα PQ στο ΗΚΓ), επιπλέον κοιλιακές συστολές, κολπική μαρμαρυγή, ανεξέλεγκτη αρτηριακή πίεση. Όχι συχνές: ηωσινοφιλία, αυξημένο ουρικό οξύ στο αίμα, συγκοπή (πιθανώς σχετίζεται με βραδυκαρδία), διπλωπία, μειωμένη όραση, ίλιγγος, αίσθημα παλμών, υπερκοιλιακές εξωσυστόλες, υπόταση (πιθανώς σχετιζόμενη με βραδυκαρδία), δύσπνοια, ναυτία, δυσκοιλιότητα, διάρροια, κοιλιακό άλγος, αγγειοοίδημα, εξάνθημα, μυϊκές κράμπες, εξασθένιση και κόπωση (πιθανώς σχετίζεται με βραδυκαρδία), αυξημένη κρεατινίνη αίματος, παρατεταμένο το ΗΚΓ QT. Σπάνιες: ερύθημα, κνησμός, κνίδωση, κακουχία (πιθανώς σχετίζεται με βραδυκαρδία). Πολύ σπάνιες: 2ο στάδιο κολποκοιλιακό μπλοκ. ή III, σύνδρομο άρρωστου κόλπου. Οι οπτικές διαταραχές, που περιγράφονται ως παροδική ισχυρή οπτική όραση σε περιορισμένο τμήμα του οπτικού πεδίου, αναφέρθηκαν από το 14,5% των ασθενών. Αυτές οι διαταραχές προκαλούνται συνήθως από ξαφνικές αλλαγές στην ένταση του φωτός. Η οπτική διαταραχή μπορεί επίσης να περιγραφεί ως φωτοστέφανο, αποσύνθεση εικόνας (στροβοσκόπιο ή καλειδοσκοπική επίδραση), έγχρωμα φωτεινά φώτα ή πολλαπλές εικόνες (επίμονη οπτική αίσθηση στον αμφιβληστροειδή). Τα προβλήματα όρασης εμφανίζονται γενικά στους πρώτους 2 μήνες της θεραπείας. Γενικά, οι οπτικές διαταραχές περιγράφηκαν ως ήπιες έως μέτριες. Όλες οι οπτικές διαταραχές με τη μορφή έντονης αίσθησης φωτός επιλύθηκαν κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία. Λιγότερο από το 1% των ασθενών άλλαξαν τη ρουτίνα της κανονικής καθημερινής ζωής τους ή διέκοψαν τη θεραπεία λόγω των περιγραφόμενων οπτικών διαταραχών. Η βραδυκαρδία αναφέρθηκε στο 3,3% των ασθενών, ειδικά κατά τους πρώτους 2-3 μήνες της θεραπείας. Σοβαρή βραδυκαρδία εμφανίστηκε στο 0,5% των ασθενών με καρδιακό ρυθμό ≤40 παλμούς / λεπτό. Στη μελέτη, παρατηρήθηκε κολπική μαρμαρυγή στο 5,3% των ασθενών που έλαβαν ivabradine σε σύγκριση με το 3,8% των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Σε μια συγκεντρωτική ανάλυση όλων των ελεγχόμενων, διπλών τυφλών κλινικών δοκιμών Φάσης II / III με διάρκεια τουλάχιστον 3 μηνών σε περισσότερους από 40.000 ασθενείς, το ποσοστό επίπτωσης της κολπικής μαρμαρυγής ήταν 4,86% σε ασθενείς που έλαβαν ivabradine σε σύγκριση με 4,08 % στην ομάδα ελέγχου.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Το φάρμακο αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν κατάλληλα αντισυλληπτικά μέτρα κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Μελέτες σε αρουραίους δεν έδειξαν καμία επίδραση στη γονιμότητα των ανδρών ή των γυναικών.

Σχόλια

Η ιβαβραδίνη μπορεί να προκαλέσει προσωρινές διαταραχές της όρασης, κυρίως με τη μορφή ισχυρής οπτικής όρασης. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι τέτοιες οπτικές διαταραχές ενδέχεται να προκύψουν κατά την οδήγηση οχημάτων ή χειρισμών μηχανημάτων, σε περιπτώσεις όπου μπορεί να προκύψουν ξαφνικές αλλαγές στην ένταση του φωτός, ειδικά όταν οδηγείτε τη νύχτα. Το Ivabradine δεν επηρεάζει την ικανότητα χρήσης μηχανών.

Αλληλεπιδράσεις

Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση παρασκευασμάτων παρατεταμένης ivabradine και QT που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων (π.χ. κινιδίνη, δισοπυραμίδη, bepridil, sotalol, ibutilide, amiodarone) ή χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ασθενειών άλλων συστημάτων (π.χ. πιμοζίδη, ζιπρασιδόνη, σερντιδόλη, μεφλοκίνη). , αλοφαντρίνη, πενταμιδίνη, σιζαπρίδη, ερυθρομυκίνη iv) - αυτός ο συνδυασμός πρέπει να αποφεύγεται καθώς η μείωση του καρδιακού ρυθμού μπορεί να αυξήσει την παράταση του QT. Εάν ένας τέτοιος συνδυασμός είναι απαραίτητος, η καρδιακή λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται στενά. Προσοχή πρέπει να δίδεται με ταυτόχρονη χρήση διουρητικών που εκκρίνουν ivabradine και κάλιο (θειαζιδικά διουρητικά και διουρητικά βρόχου), καθώς η υποκαλιαιμία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αρρυθμίας. Η ταυτόχρονη ανάπτυξη υποκαλιαιμίας και (επαγόμενης από φάρμακο) βραδυκαρδίας είναι ένας παράγοντας προδιάθεσης για την ανάπτυξη σοβαρών αρρυθμιών, ειδικά σε ασθενείς με σύνδρομο μακρού QT, είτε συγγενείς είτε προκαλούμενες από ουσίες. Η ιβαβραδίνη μεταβολίζεται μόνο από το CYP3A4 και είναι πολύ ασθενής αναστολέας αυτού του ισοενζύμου. Η ιβαβραδίνη δεν έχει καμία επίδραση στον μεταβολισμό άλλων υποστρωμάτων CYP3A4 και στις συγκεντρώσεις τους στο πλάσμα (συμπεριλαμβανομένων ουσιών με ήπια, μέτρια ή ισχυρή αναστολή αυτού του ενζύμου). Οι αναστολείς του CYP3A4 αυξάνουν τις συγκεντρώσεις της ivabradine στο πλάσμα, ενώ ουσίες που προκαλούν αυτό το ισοένζυμο μειώνουν τις συγκεντρώσεις. Οι αυξημένες συγκεντρώσεις της ivabradine στο πλάσμα μπορεί να σχετίζονται με τον κίνδυνο αυξημένης βραδυκαρδίας. Ταυτόχρονη χρήση ivabradine με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4, όπως αντιμυκητιασικά αζολίου (κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη), μακρολιδικά αντιβιοτικά (κλαριθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη από το στόμα, ιοσαμυκίνη, τελιθρομυκίνη), και HIV (αναστολείς της πρωτεάσης της νεφναβιβιραβιρίνης) Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4, της κετοκοναζόλης (200 mg μία φορά την ημέρα) και της ιοσαμυκίνης (1 g δύο φορές ημερησίως) αυξάνουν τη μέση έκθεση στο πλάσμα στην ivabradine κατά 7 έως 8 φορές. Η ταυτόχρονη χορήγηση ivabradine με φάρμακα που μειώνουν τον καρδιακό ρυθμό, π.χ. διλτιαζέμη ή βεραπαμίλη (μέτριοι αναστολείς του CYP3A4) αντενδείκνυται (αύξηση της έκθεσης ivabradine και AUC κατά 2-3 φορές και μείωση του καρδιακού ρυθμού κατά 5 παλμούς / λεπτό). Αποφύγετε να πίνετε χυμό γκρέιπφρουτ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ivabradine (ο χυμός γκρέιπφρουτ αυξάνει την έκθεση σε ivabradine κατά έναν παράγοντα 2). Ταυτόχρονη χρήση με ειδική φροντίδα: μέτριοι αναστολείς του CYP3A4 - ταυτόχρονη χρήση της ivabradine με άλλους μετρίως ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. φλουκοναζόλη), ξεκινώντας από μια δόση 2,5 mg ivabradine δύο φορές την ημέρα και όσο ο καρδιακός ρυθμός σε κατάσταση ηρεμίας> 70 παλμοί / λεπτό, παρακολουθώντας τον καρδιακό ρυθμό. Επαγωγείς του CYP3A4 (συμπεριλαμβανομένων της ριφαμπικίνης, των βαρβιτουρικών, της φαινυτοΐνης, των παρασκευασμάτων του St. John's wort) - μπορεί να μειώσουν την έκθεση στην ivabradine και τις επιπτώσεις της. Η δόση της ivabradine μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με φάρμακα που προκαλούν CYP3A4. Η AUC της ivabradine μειώθηκε κατά το ήμισυ όταν το φάρμακο αυτό ελήφθη σε δόση 10 mg δύο φορές την ημέρα με το St. John's wort. Η χρήση του St. John's wort θα πρέπει να περιορίζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ivabradine. Δεν έχουν αποδειχθεί κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές ή φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ ivabradine και των ακόλουθων φαρμάκων: αναστολείς αντλίας πρωτονίων (ομεπραζόλη, λανσοπραζόλη), sildenafil, αναστολείς αναγωγάσης HMG-CoA (σιμβαστατίνη), ανταγωνιστές διυδροπυριδίνης ασβεστίου (αμλοδιφαρίνη, λακιδιπίνη), Επιπλέον, δεν υπήρχε κλινικά σημαντική επίδραση της ivabradine στη φαρμακοκινητική της σιμβαστατίνης, της αμλοδιπίνης, της λακιδιπίνης, της φαρμακοκινητικής και της φαρμακοδυναμικής της διγοξίνης και της βαρφαρίνης, καθώς και στη φαρμακοδυναμική του ακετυλοσαλικυλικού οξέος. Τα ακόλουθα φάρμακα χρησιμοποιήθηκαν σε συνδυασμό με ivabradine σε κλινικές δοκιμές χωρίς προβλήματα ασφάλειας: αναστολείς ΜΕΑ, ανταγωνιστές αγγειοτασίνης II, β-αποκλειστές, διουρητικά, ανταγωνιστές αλδοστερόνης, νιτρικά βραχείας και μακράς δράσης, αναστολείς αναγωγάσης HMG-CoA, φιβράτες, αναστολείς αντλίας πρωτονίων , από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα, ακετυλοσαλικυλικό οξύ και άλλα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα.

Τιμή

Raenom, τιμή 100% PLN 140,66

Το παρασκεύασμα περιέχει την ουσία: Ivabradine