Υπολειμματική νόσος (MRD) - διάγνωση, θεραπεία

Η υπολειπόμενη ασθένεια περιγράφει την κατάσταση στο σώμα όταν παραμένει ένας ίχνος καρκινικών κυττάρων μετά την ογκολογική θεραπεία. Δεν ανιχνεύονται με τυπικές διαγνωστικές μεθόδους. Η παρουσία υπολειμματικής νόσου δεν προκαλεί συμπτώματα στον ασθενή, αλλά είναι σημαντική για τον κίνδυνο επανεμφάνισης του καρκίνου. Η διάγνωση της υπολειπόμενης νόσου είναι ύψιστης σημασίας στη θεραπεία ασθενών σε ύφεση μετά από ογκολογική θεραπεία της λευχαιμίας.

Πίνακας περιεχομένων:

1. Υπολειμματική ασθένεια - διάγνωση
2. Υπολειμματική νόσος - ο ρόλος των διαγνωστικών στη θεραπεία της λευχαιμίας
3. Υπολειμματική ασθένεια - η σημασία των διαγνωστικών MRD
4. Αξιολόγηση της υπολειμματικής νόσου και εξατομίκευση της ογκολογικής θεραπείας
5. Υπολειμματική νόσος - Δοκιμές που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση της MRD
6. Υπολειμματική ασθένεια - θεραπεία
7. Η σημασία της διαγνωστικής υπολειπόμενης νόσου για τη σύγχρονη θεραπεία καρκίνου

Η υπολειμματική ασθένεια συχνά συντομεύεται MRD, η οποία προέρχεται από το αγγλικό όνομα Minimal Residual Disease. Εμφανίζεται σε ασθενείς που πάσχουν από καρκίνο, ιδίως λευχαιμία, οι οποίοι έχουν λάβει ή υποβάλλονται σε θεραπεία. Οι ασθενείς με MRD έχουν μικρές ποσότητες κυττάρων νόσου στο σώμα.

Η παρουσία υπολειμματικής νόσου υποδεικνύεται από το ποσοστό νεοπλαστικών κυττάρων μεγαλύτερο από 10–3. Λόγω του γεγονότος ότι δεν είναι ανιχνεύσιμα με τυποποιημένες μεθόδους, η συμβατική αξιολόγηση συνήθως δείχνει πλήρη ύφεση της νεοπλασματικής νόσου. Η ανίχνευση και η σωστή διάγνωση της MRD είναι σημαντική, καθώς είναι η κύρια αιτία υποτροπής της λευχαιμίας.

Υπολειμματική ασθένεια - διάγνωση

Η υπολειπόμενη ασθένεια δεν είναι ανιχνεύσιμη σε εξετάσεις όπως οι μετρήσεις αίματος και μυελού των οστών. Κατά τη διάρκεια αυτού, ο ασθενής επίσης δεν παρατηρεί συμπτώματα που υποδηλώνουν κατάσταση ασθένειας. Το MRD μπορεί να ανιχνευθεί μόνο χρησιμοποιώντας πολύ ευαίσθητες διαγνωστικές μεθόδους. Αυτές περιλαμβάνουν σύγχρονες δοκιμές που χρησιμοποιούν τα επιτεύγματα της μοριακής βιολογίας, με βάση την ανίχνευση DNA, RNA ή συγκεκριμένων καρκινικών πρωτεϊνών. Αυτές οι μέθοδοι είναι είτε κυτταρομετρία ροής είτε τεχνικές γενετικών δοκιμών. Ένα παράδειγμα από αυτά είναι η ανάλυση PCR των μεταγραφών γονιδίων σύντηξης.

Η ανίχνευση υπολειμματικής νόσου απαιτεί τη χρήση μιας ευαίσθητης διαγνωστικής μεθόδου, ικανής να καταγράφει 1 καρκινικό κύτταρο σε 10.000 κύτταρα. Για παράδειγμα, η ευαισθησία μιας τυπικής τεχνικής όπως η μικροσκοπική αξιολόγηση είναι 1 κύτταρο όγκου ανά 20 υγιή κύτταρα.

Το μεγαλύτερο μέρος της έρευνας για το MRD επικεντρώνεται στη λευχαιμία και τα λεμφώματα. Οι επιστήμονες ελπίζουν ότι τα ευρήματά τους θα μπορούσαν επίσης να χρησιμοποιηθούν στη θεραπεία άλλων καρκίνων.

Διαβάστε επίσης: Καρκίνος: πρόληψη, διάγνωση και θεραπεία του καρκίνου

Υπολειμματική νόσος - ο ρόλος των διαγνωστικών στη θεραπεία της λευχαιμίας

Η διάγνωση της υπολειπόμενης νόσου είναι ύψιστης σημασίας στη θεραπεία ασθενών σε ύφεση μετά από ογκολογική θεραπεία της λευχαιμίας. Μπορούμε να απαριθμήσουμε συγκεκριμένους τύπους αυτής της νόσου στους οποίους η ανίχνευση MRD έχει ιδιαίτερη σημασία είναι:

• χρόνια μυελοειδής λευχαιμία σε ενήλικες
• οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία στα παιδιά, που είναι ο πιο κοινός καρκίνος στην παιδική ηλικία

Στη θεραπεία του καρκίνου, ειδικά της λευχαιμίας, η διάγνωση της MRD είναι σημαντική για διάφορους λόγους:

• Προσδιορίστε εάν η θεραπεία έχει εξαλείψει όλα τα καρκινικά κύτταρα. Εάν υπάρχουν ίχνη από αυτά, υπάρχει κίνδυνος επανεμφάνισης της νόσου.
• Έγκαιρη ανίχνευση υποτροπής του καρκίνου.
• Υποστήριξη στην επιλογή της πιο αποτελεσματικής μεθόδου θεραπείας.
• Τα αποτελέσματα των δοκιμών σάς επιτρέπουν να συγκρίνετε την αποτελεσματικότητα διαφορετικών θεραπειών.
• Η πραγματοποίηση τακτικών εξετάσεων σάς επιτρέπει να παρακολουθείτε την κατάσταση ύφεσης του ασθενούς.

Οι λευχαιμίες είναι καρκίνοι του αίματος. Αυτές οι ασθένειες επηρεάζουν κυρίως το μυελό των οστών, όπου παράγονται τα κύτταρα του.

Σε τυπικές διαγνωστικές μεθόδους, δείγματα μυελού των οστών παρατηρούνται χρησιμοποιώντας μικροσκόπιο. Τα κύτταρα λευχαιμίας μοιάζουν με κανονικά ανώριμα κύτταρα αίματος, εκτός από το ότι υπάρχουν πολλά περισσότερα από τα φυσιολογικά.

Ο υγιής μυελός περιέχει συνήθως 1-2% των ανώριμων κυττάρων. Στη λευχαιμία, αντιπροσωπεύουν το 40-90% αυτής. Σε αυτήν την περίπτωση, η μικροσκοπική αξιολόγηση της νόσου είναι αρκετά απλή. Στην MRD, ο αριθμός των ασθενών κυττάρων είναι αμελητέος. Ταυτόχρονα, κάτω από το μικροσκόπιο, δεν διαφέρουν στην εμφάνιση από υγιή, ανώριμα κύτταρα. Επομένως, οι τυπικές διαγνωστικές μέθοδοι είναι αναποτελεσματικές στην ανίχνευση υπολειμματικών ασθενειών.

Η θεραπεία με καρκίνο σκοτώνει τα περισσότερα κύτταρα λευχαιμίας. Στις περισσότερες περιπτώσεις, ίχνη κυττάρων λευχαιμίας (περίπου 0,001%) επιβιώνουν από τη θεραπεία. Ένας μικρός αριθμός από αυτούς μπορεί να παραμείνει στο μυελό για μήνες ή χρόνια. Τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να ταυτοποιηθούν με εξετάσεις DNA ή ανοσοπροσδιορισμούς. Ωστόσο, δεν μπορούν να διακριθούν από τα υγιή όταν προβάλλονται με μικροσκόπιο.

Οι δοκιμές που αποκαλύπτουν ελάχιστη υπολειπόμενη ασθένεια μπορούν να βοηθήσουν στη θεραπεία στόχων και να αποτρέψουν την επιστροφή της λευχαιμίας. Ακόμη και ένα μόνο καρκινικό κύτταρο που απομένει μετά τη θεραπεία μπορεί να οδηγήσει σε θανατηφόρο υποτροπή.

Διαβάστε επίσης:

Λευχαιμία τριχωτών κυττάρων: αιτίες, συμπτώματα, θεραπεία

Λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL) - αιτίες, συμπτώματα και θεραπεία

Οξεία μυελοειδής λευχαιμία (AML) - αιτίες, συμπτώματα και θεραπεία

Υπολειμματική ασθένεια - η σημασία των διαγνωστικών MRD

Το επίπεδο MRD είναι κυρίως ένας δείκτης για την εκτίμηση του κινδύνου υποτροπής του καρκίνου.

Η διάγνωση υπολειμματικής νόσου είναι επίσης σημαντική για την παρακολούθηση ασθενών για πρώιμα συμπτώματα υποτροπιάζουσας λευχαιμίας. Αυτό απαιτεί τακτική δειγματοληψία αίματος ή μυελού των οστών.

Χάρη στις μοριακές εξετάσεις, είναι δυνατόν να εντοπιστεί μια αύξηση του επιπέδου των καρκινικών κυττάρων στο σώμα του ασθενούς σε πολύ πρώιμο στάδιο πριν από την επανάληψη των συμπτωμάτων της νόσου. Αυτό είναι πολύ ευεργετικό για διάφορους λόγους:

• Ένας ασθενής που έχει διαγνωστεί με υποτροπή σε πρώιμο στάδιο θα είναι σε καλύτερη υγεία κατά την ογκολογική θεραπεία. Αυτό θα κάνει τη θεραπεία λιγότερο επίπονη.
• Στα αρχικά στάδια της υποτροπής του καρκίνου, υπάρχουν λιγότερα κύτταρα λευχαιμίας στο σώμα του ασθενούς που πρέπει να εξαλειφθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας
• Τα κύτταρα είναι συνήθως πιο ευαίσθητα στη θεραπεία κατά την περίοδο πριν από την επιστροφή των συμπτωμάτων. Μπορεί να γίνουν πιο ανθεκτικά στα φάρμακα κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Αξιολόγηση της υπολειμματικής νόσου και εξατομίκευση της ογκολογικής θεραπείας

Η ανάπτυξη διαγνωστικών υπολειμματικών ασθενειών δίνει ελπίδα για την εξατομίκευση της θεραπείας του καρκίνου. Επί του παρόντος, οι περισσότεροι ασθενείς με δεδομένο τύπο ασθένειας λαμβάνουν την ίδια θεραπεία. Η λευχαιμία είναι μια ασθένεια που δείχνει μεγάλη μεταβλητότητα. Κατά συνέπεια, διαφορετικοί ασθενείς χρειάζονται διαφορετική οδό θεραπείας για να ξεπεράσουν τον καρκίνο. Αυτή η προσέγγιση ονομάζεται εξατομίκευση της θεραπείας.

Η μέτρηση των επιπέδων MRD βοηθά τους κλινικούς ιατρούς να αποφασίσουν ποια θεραπεία είναι πιο ευεργετική για έναν δεδομένο ασθενή. Η εκτίμηση της υπολειμματικής νόσου επιτρέπει τον προσδιορισμό του ατομικού κινδύνου υποτροπής. Ως αποτέλεσμα, ένας ειδικός μπορεί να επιλέξει καλύτερα την κατάλληλη ισχύ της θεραπείας για να αποτρέψει τις υποτροπές, ενώ ασκεί όσο το δυνατόν λιγότερη πίεση στο σώμα του ασθενούς.

Χωρίς πληροφορίες σχετικά με το MRD, οι γιατροί μπορούν να παρέχουν την ίδια θεραπεία μόνο σε όλους τους ασθενείς με συγκεκριμένο τύπο καρκίνου. Μια τέτοια θεραπεία θα είναι πολύ ήπια για ορισμένους ασθενείς και πολύ επαχθής για άλλους. Επομένως, η ατομική αναγνώριση παραγόντων κινδύνου είναι εξαιρετικά σημαντική για την ανάπτυξη της ογκολογίας.

Υπολειμματική νόσος - Δοκιμές που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση της MRD

• Δοκιμές DNA

Μία από τις διαγνωστικές μεθόδους είναι δοκιμές που ανιχνεύουν ειδικές αλληλουχίες DNA για λευχαιμία σε δείγματα που λαμβάνονται από το αίμα ή τον μυελό των οστών του ασθενούς. Για το σκοπό αυτό, χρησιμοποιούνται αλυσιδωτές αντιδράσεις πολυμεράσης. Είναι μια πολύ ευαίσθητη τεχνική. Ανήκει στις βασικές μεθόδους που χρησιμοποιούνται στη μοριακή βιολογία.

• Δοκιμές RNA

Δοκιμές που βασίζονται στην ανίχνευση της ειδικής λευχαιμίας RNA αλληλουχίας χρησιμοποιούνται επίσης για την εκτίμηση της υπολειμματικής νόσου. Για το σκοπό αυτό, χρησιμοποιείται η μέθοδος της αντίστροφης μεταγραφής RNA που ακολουθείται από την αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης. Οι δοκιμές που βασίζονται σε RNA χρησιμοποιούνται συνήθως όταν μια δοκιμή DNA είναι αναποτελεσματική για έναν δεδομένο τύπο μετάλλαξης όγκου. Ωστόσο, αυτή η μέθοδος είναι πιο χρονοβόρα και περίπλοκη.

• Ανοσολογικές εξετάσεις

Οι ανοσοδοκιμασίες που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση των υπολειπόμενων νόσων χρησιμοποιούν συγκεκριμένες πρωτεΐνες που βρίσκονται στην επιφάνεια των κυττάρων. Τα κύτταρα λευχαιμίας συχνά παρουσιάζουν αρκετά ασυνήθιστους και μοναδικούς συνδυασμούς αυτών. Αυτές οι πρωτεΐνες μπορούν να χρωματιστούν με αντισώματα επισημασμένα με χρωστική φθορισμού. Στη συνέχεια ανιχνεύονται χρησιμοποιώντας την τεχνική κυτταρομετρίας ροής.

Συνήθως, το όριο ανίχνευσης ανοσοπροσδιορισμών είναι περίπου 1 στα 10.000 κύτταρα. Η μέθοδος δεν είναι αποτελεσματική σε λευχαιμίες που δεν έχουν αναγνωρισμένο και σταθερό φαινότυπο, δηλαδή τα εξωτερικά χαρακτηριστικά των κυττάρων.

Υπολειμματική ασθένεια - θεραπεία

Η θεραπεία της υπολειμματικής νόσου είναι σημαντική καθώς αποτελεί την κύρια πηγή υποτροπής. Για την εξάλειψη της MRD, χρησιμοποιείται περαιτέρω θεραπεία κατά τη διάρκεια της ύφεσης των συμπτωμάτων της νόσου. Περιλαμβάνει θεραπεία με τη χρήση κυτταροστατικών υψηλής δόσης. Σημαντική για την πορεία της θεραπείας και την πλήρη ανάρρωση είναι η επιλογή της κατάλληλης δόσης του φαρμάκου και η προστασία του ασθενούς από επιπλοκές.

Η βέλτιστη οδός θεραπείας είναι η εξάλειψη ή τουλάχιστον η μείωση του επιπέδου MRD.
Η θεραπεία της υπολειπόμενης νόσου μπορεί να περιλαμβάνει μεθόδους όπως:

• Συμβατική ογκολογική θεραπεία (χημειοθεραπεία) με υψηλές δόσεις φαρμάκων.
• Μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων, π.χ. μεταμόσχευση μυελού των οστών. Μια τέτοια διαδικασία αυξάνει την αντίσταση του σώματος στην εντατική χημειοθεραπεία. Ένας μεταμοσχευμένος μυελός των οστών μπορεί επίσης να βοηθήσει στην εξάλειψη των ιχνών καρκινικών κυττάρων στο σώμα του ασθενούς.
• Ανοσοθεραπεία.
• Παρακολούθηση του ασθενούς για πρώιμα σημάδια υποτροπής της νεοπλασματικής νόσου.
• Θεραπεία με μονοκλωνικά αντισώματα κατά των καρκινικών κυττάρων.
• Εμβόλια κατά του καρκίνου.

Διαβάστε επίσης: IMMUNOONCOLOGY - μια σύγχρονη μέθοδος θεραπείας του καρκίνου

Η σημασία της διαγνωστικής υπολειπόμενης νόσου για τη σύγχρονη θεραπεία καρκίνου

Οι δοκιμές αξιολόγησης MRD δεν είναι ακόμη δοκιμές ρουτίνας. Η πρόσβαση σε αυτά είναι πολύ περιορισμένη, μπορεί να γίνει μόνο σε ορισμένα εργαστήρια.

Επί του παρόντος, οι περισσότερες από τις δοκιμασίες αξιολόγησης της υπολειπόμενης νόσου που εκτελούνται διεξάγονται σε κλινικές δοκιμές. Αυτές οι δοκιμές δεν πραγματοποιούνται στα περισσότερα διαγνωστικά εργαστήρια επειδή είναι περίπλοκα, δαπανηρά και χρονοβόρα.

Ένα άλλο πρόβλημα με τις δοκιμές αξιολόγησης MRD είναι ο μικρός αριθμός ειδικών ιατρών που μπορούν να αναλύσουν τα αποτελέσματά τους. Οι περισσότερες κλινικές δοκιμές έχουν πραγματοποιηθεί εκατομμύρια φορές στο ιστορικό της ιατρικής.

Τέτοιες εξετάσεις περιλαμβάνουν, για παράδειγμα, μετρήσεις αίματος. Αυτό επιτρέπει στο ιατρικό προσωπικό να ερμηνεύσει τα αποτελέσματα με αυτοπεποίθηση, βάσει αυτής της εκτεταμένης γνώσης που συγκεντρώθηκε από γενιές ειδικών.

Οι δοκιμές MRD είναι μια νέα διαγνωστική μέθοδος. Οι επιστήμονες και οι γιατροί εξακολουθούν να χτίζουν μια εκτεταμένη βάση γνώσεων που απαιτείται για την ακριβή αξιολόγηση των αποτελεσμάτων αυτών των μελετών.

Διαβάστε επίσης: Καρκίνος και γονίδια. Κληρονομικά νεοπλάσματα. Ελέγξτε εάν διατρέχετε κίνδυνο

Βιβλιογραφία

1. Προγνωστική σημασία της ελάχιστης υπολειμματικής νόσου που αξιολογείται με κυτταρομετρία ροής σε οξεία μυελογενή λευχαιμία, Edyta Ponikowska-Szyba1, Jolanta Woźniak, Joanna Góra-Tybor, Αιματολογία 2016; 7, 2: 97-107. Διαδικτυακή πρόσβαση
2. Haferlach T, Bacher U, Kern W, Schnittger S, Haferlach C (Ιαν 2008). "Η διάγνωση των αρνητικών BCR / ABL χρόνιων μυελοπολλαπλασιαστικών ασθενειών (CMPD): μια ολοκληρωμένη προσέγγιση βασισμένη στη μορφολογία, την κυτταρογενετική και τους μοριακούς δείκτες". Άννα Αιματόλη. 87 (1): 1-10.
3. Schmitt C, Balogh Β, Grundt Α, et αϊ. (Ιουν 2006). "Η αναδιάταξη του bcl-2 / IgH σε έναν πληθυσμό 204 υγιών ατόμων: εμφάνιση, κατανομή ηλικίας και φύλου, σημεία διακοπής και εγκυρότητα της μεθόδου ανίχνευσης". Λευκ. Res. 30 (6): 745–50.
4. Cavé H, van der Werff ten Bosch J, Suciu S, et al. (Αυγ 1998). "Κλινική σημασία της ελάχιστης υπολειμματικής νόσου στην οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία στην παιδική ηλικία. Ευρωπαϊκός Οργανισμός Έρευνας και Θεραπείας Καρκίνου - Συνεταιριστική Ομάδα Λευχαιμίας για Παιδιά". Διαδικτυακή πρόσβαση
5. "Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία: μια νέα επιλογή για ασθενείς με ελάχιστη υπολειμματική νόσο" medexpress.pl

Σχετικά με τον Συγγραφέα

Sara Janowska, M.Sc. Διδακτορικός φοιτητής διεπιστημονικών διδακτορικών σπουδών στον τομέα των φαρμακευτικών και βιοϊατρικών επιστημών στο Ιατρικό Πανεπιστήμιο του Lublin και στο Ινστιτούτο Βιοτεχνολογίας στο Białystok. Απόφοιτος φαρμακευτικών σπουδών στο Ιατρικό Πανεπιστήμιο του Lublin με εξειδίκευση στη Φυτοθεραπεία. Απέκτησε μεταπτυχιακό δίπλωμα υπεράσπισης διατριβής στον τομέα της φαρμακευτικής βοτανικής σχετικά με τις αντιοξειδωτικές ιδιότητες των εκχυλισμάτων που ελήφθησαν από είκοσι είδη βρύων. Επί του παρόντος, στο επιστημονικό του έργο ασχολείται με τη σύνθεση νέων αντικαρκινικών ουσιών και τη μελέτη των ιδιοτήτων τους σε καρκινικές κυτταρικές γραμμές. Για δύο χρόνια εργάστηκε ως πλοίαρχος φαρμακείου σε ανοιχτό φαρμακείο.

Διαβάστε περισσότερα άρθρα από αυτόν τον συντάκτη